昨日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准口服治疗药物tucatinib（Tukysa）联合赫赛汀+卡培他滨用于治疗经治晚期HER2阳性乳腺癌的治疗。为既往多线治疗的HER2阳性乳癌患者提供了新的药物选择。这是今年既DS-8201后HER2的第二大重磅药物。

　　这个获批基于一项HER2CLIMB临床研究，该研究结果已经发表在新英格兰医学杂志和2019年圣安东尼奥乳腺癌大会上。

　　HER2CLIMB研究是一项随机对照的III期临床研究，研究纳入了612例既往接受过多种治疗的不可切除的局晚期或转移性HER2+的乳腺癌患者。这些患者可以进行过帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和TDM1等HER2单抗的治疗，但既往接受过卡培他滨或TKI抑制剂治疗的患者被排除。脑转移患者被纳入，脑膜转移患者被排除。以2：1的比例随机分配到Tucatinib+赫赛汀+卡培他滨三药组或赫赛汀+卡培他滨两药组。无进展生存期PFS为主要研究终点。

　　结果显示

　　1、PFS

　　在曲妥珠单抗+卡培他滨基础上加上tucatinib，可以将经治进展乳癌患者的死亡率降低了34%，两组1年的PFS率分别为33.1%：12.3%(HR,0.54;95%CI,0.42-0.71;P<0.001)。PFS中位持续时间分别为7.8个月:5.6个月，两组有明确统计学差异。

　　且进行亚组分析显示，无论患者基础特征如何（有无脑转、年龄高低、HR受体水平），患者都能从tucatinib的三联方案中获益。

　　2、OS

　　2年随访时间节点，tucatinib三药联合组获得了44.9%总生存率，对照组只有26.6%的总生存率(HR,0.66;95%CI,0.50-0.88;P=0.005)，中位OS分别是21.9月：17.4月。

　　安全性方面，两组最常见的毒副反应是腹泻(80.9%vs.53.3%),手足综合征(63.4%vs.52.8%),恶心(58.4%vs.43.7%),f乏力(45.0%vs.43.1%),和呕吐(35.9%vs.25.4%)。

　　对于Tucatinib的获批意义，小编解读有三：1.研究纳入的患者是赫赛汀、帕捷特、赫赛莱等单抗类药物耐药的乳癌患者，研究的成功伴随药物的上市，为这类患者提供了一个可靠的后线解救方案。2.从方案上讲，tucatinib（HER2抑制剂）+赫赛汀+卡培他滨的方案，为口服TKI的药物使用提供了新的思路，是否来那替尼/吡咯替尼（泛HER抑制剂，HER1/HER2/HER4）也可以延用。3.同为HER2抑制剂，tucatinib的成功，是否提示HER2小分子和单抗药物之间的独立属性。为我们后续药物搭配提供新的思路。

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