说起胆道肿瘤（BTC），主要包括胆囊癌(GBC)和胆管癌(CCA)。60%~70%的BTC确诊时为进展期，总的中位生存时间（mOS）在12个月以内。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是晚期胆道癌的一线标准治疗方案，但是有效率不高且易复发，至今尚无推荐的二线治疗方案。分子靶向药物单药或联合化疗也未见到对OS改善的报道。目前免疫单药主要治疗MSI-H/dMMR的胆道肿瘤患者，且疗效有限。鉴于化疗可直接靶向免疫系统来增强免疫治疗疗效，所以免疫联合化疗在很多肿瘤中开展很多临床试验，且都取得不错的疗效。今天小编就给大家分享免疫联合化疗在胆管癌治疗中的疗效。

　　一.O药联合化疗一线治疗BTC,mOS15.4个月,DCR97%

　　首先给大家分享来自Lancet子刊LancetGastroenterolHepatol报道的PD-1单抗opdivo（O药）单药≥2治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTCs的疗效，为O药开拓肝胆肿瘤市场再添把火。

　　该研究是在日本四个癌症中心进行的多中心、开放、非随机的I期试验，共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者，评估了两个队列：

　　对吉西他滨耐药或不耐受的患者行O药单药治疗（n=30）。

　　既往未接受过化疗的不可切除或复发性胆道癌患者行O药联合吉西他滨和顺铂治疗（n=30）。

　　其中行O药（240mg，Q2W）联合吉西他滨（1000mg/m2）和顺铂（25mg/m2）治疗。患者在3周周期的第1天和第8天接受顺铂和吉西他滨，顺铂最多给予16次;最后一剂顺铂后，停用顺铂，开始吉西他滨单药治疗，中位随访时间为8?2个月。

　　结果发现，O药联合化疗一线治疗胆管癌：

　　中位OS：O药联合化疗组的中位OS为15?4个月（图1D）。

　　中位PFS：通过独立中心评估，中位PFS为4?2个月（图1E），由研究者评估为7.9个月（图1F）。

　　中位ORR：通过中心评估ORR为37%，通过研究者评估ORR为40%（表3），DCR高达97%（研究者评估）。

　　但是在O药联合化疗组中，患者PD-L1＜1%的患者的中位OS（15.4m）高于PD-L1≥1%的患者（11.8m）。

　　O药联合化疗的整体不良反应发生率为100%,3-4级治疗相关的不良事件为90%（27/30）。最常见的治疗相关不良事件是嗜中性粒细胞计数减少（25[83％];23例[37％]患者中3-4级）。

　　二.卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗胆管癌:DCR高达90.6%

　　除此之外，国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗（SHR-1210）也报道了相关临床试验。

　　在一项正在进行的前瞻性、单臂、两组、多中心的II期临床试验。纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者。

　　给予卡瑞利珠单抗（3mg/kg，静滴），联合经典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）一线治疗32例胆管癌患者。

　　研究结果：

　　中位治疗时间为2.9个月，中位ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。耐受性良好。中位PFS尚未达到。BTC患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

　　所以卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX化疗可能成为晚期BTC有前景的治疗方案。

　　三.PD-L1单抗德瓦鲁单抗联合化疗国内招募患者，疗效可期

　　随着免疫联合化疗方案在胆道肿瘤中取得了一定的疗效，研究者们把免疫药PD-1换成了更高效低毒的PD-L1，今天就给大家简单分享一下PD-L1单抗德瓦鲁单抗联合标准一线治疗方案治疗胆道肿瘤的III期临床试验TOPAZ-1.

　　该研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估使用吉西他滨+顺铂治疗时联合德瓦鲁单抗（Durvalumab）或安慰剂一线治疗晚期胆道癌的有效性和安全性，计划全球纳入474例患者，亚洲患者也在纳入范围之内。患者按1∶1随机分配。

　　主要研究终点：中位总生存（OS）

　　次要终点：中位无进展生存（PFS），总缓解率（ORR），达到完全缓解或部分缓解到疾病进展（DoR）和疾病控制率（DCR）。

　　我司也有幸接到了该试验，如果您感兴趣的话，点击文末“阅读原文”填表报名。除此之外，也对接到K药联合吉西他滨和顺铂对比吉西他滨和顺铂的一线胆管癌或者胆囊癌的临床试验，大家感兴趣也可以报名。

　　参考文献：

　　1、NivolumabaloneorincombinationwithcisplatinplusgemcitabineinJapanesepatientswithunresectableorrecurrentbiliarytractcancer:anon-randomised,multicentre,open-label,phase1study

　　2、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03875235

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