今日，罗氏(Roche)公司宣布，其TIGIT抑制剂tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq联合作为一线疗法，在治疗PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期临床研究CITYSCAPE中，取得积极的临床数据。

　　无论在世界范围内还是在中国，肺癌都是导致癌症死亡的首要原因。每年中国有超过78万人确诊患上肺癌，超过62万人因此而去世。肺癌可以大致分为小细胞肺癌和NSCLC，NSCLC是最常见的肺癌类型，占肺癌总数的80%-85%。在NSCLC患者中，有25%-30%的鳞状NSCLC患者和70%-75%的非鳞状NSCLC患者。大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期，五年存活率仅为10%。

　　Tiragulumab是罗氏重点开发的TIGIT免疫检查点抑制剂。TIGIT是一种免疫检查点蛋白，它在多种免疫细胞中表达，包括CD8阳性T细胞，CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞(NK cell)。它是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。TIGIT的表达与T细胞耗竭有非常重要的联系。将TIGIT抑制剂与抗PD-L1疗法(例如Tecentriq)联用，可能扩增名为干细胞样T记忆细胞(T stem-like memory cells)的重要T细胞亚群，同时防止或逆转T细胞耗竭。

　　CITYSCAPE研究是一项全球性、随机、双盲的2期临床研究，旨在评估tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性或局部晚期不可切除NSCLC患者的疗效。在该试验的初步分析中，该组合疗法达到两个主要共同终点。与仅接受Tecentriq治疗的患者组相比(16.2%)，接受组合疗法治疗患者的客观缓解率(ORR)得到显著改善，达到31.3%。患者的疾病恶化或死亡风险降低43%。患者的无进展生存期(PFS)分别达到5.4个月和3.6个月。

　　▲该试验的疗效数据(图片来源：参考资料[1])

　　在PD-L1高表达的患者群中进行的探索性分析显示，与单独使用Tecentriq相比(17.2%)，组合疗法使患者在ORR方面得到显著改善，达到55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了67%。

　　“我们很高兴与大家分享该试验的积极数据，这表明我们的新型癌症免疫疗法tiragolumab与Tecentriq联合使用，具有良好的疗效和安全性，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士说：“TIGIT是一种表达在免疫细胞上的免疫检查点蛋白。通过同时阻断TIGIT和PD-L1通路，我们希望能够加深患者对免疫治疗的反应，并扩大可能受益的患者范围。”

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