时隔十多年，科学家们终于开发出了一种能够显著改善肝细胞癌(最常见的肝癌类型)患者生存的新型一线疗法。5月14日，顶级医学期刊NEJM公布的一项临床研究结果显示，PD-L1抗体atezolizumab联合VEGF抗体bevacizumab(一种抗血管生成药物，可干扰肿瘤血液供应)改善了这类患者的总生存结果，同时使死亡风险降低了42%。这种联合治疗还使得癌症恶化风险降低了41%，此外，癌症缩小或彻底消失的患者比例增加了一倍多[1]。

　　肝癌是少数几种发病率和死亡率不断上升的癌症之一。根据美国癌症协会的数据，自1980年以来，肝癌发病率增加了两倍多，死亡率增加了一倍多。2018年全球预计有84万例新增肝癌病例，且有78万人死于肝癌。

　　目前，被诊断为晚期肝癌的患者治疗选择有限，生存预后较差。此外，与这类患者相关的临床治疗进展甚少，自2007年多激酶抑制剂sorafenib被批准以来，还没有新的一线疗法被证明能够改善这类患者的生存。

　　2018年3月15日至2019年1月30日，NEJM报道的这项全球、开放标签、III期试验(NCT03434379)共招募了来自17个国家的501例先前未接受过系统治疗的晚期转移性或不可切除肝细胞癌患者，患者年龄≥18岁。其中，三分之二的患者被随机分配到“atezolizumab+bevacizumab”联合治疗组(n=336)，其余三分之一患者被分配到sorafenib治疗组(n=165)。两组患者的基线特征总体平衡。研究的主要终点是意向治疗人群的总生存和无进展生存结果。

　　截至临床数据截止日期，中位随访为8.6个月。联合治疗组有96例(28.6%)患者死亡，sorafenib治疗组有65 例(39.4%)患者死亡(图1A)。联合治疗组的总生存期显著更长，6个月和12个月生存率估计分别为84.8%和67.2%;而sorafenib治疗组的6个月和12个月生存率分别为72.2%和54.6%。此外，相比sorafenib治疗组，联合治疗组的中位无进展生存期显著更长(6.8 vs 4.3个月)(图1B)。治疗6个月后联合治疗组的无进展生存率为54.5%，sorafenib治疗组的对应数据为37.2%。

　　研究结果还显示，根据利用RECIST 1.1的独立评估，联合治疗组和sorafenib治疗组的确认客观缓解率分别为27.3%和11.9%。此外，联合治疗组有18例(5.5%)患者完全缓解，而sorafenib治疗组无患者完全缓解。联合治疗组和sorafenib治疗组的疾病控制率(包括客观缓解和病情稳定)分别为73.6%和55.3%(下表)。

　　来源：NEJM

　　联合治疗组响应持久时间超过6个月的患者比例估计为87.6%，sorafenib治疗组的对应数据为59.1%。此外，联合治疗延迟了患者报告的生活质量下降，中位延迟时间为11.2个月，sorafenib治疗组的对应数据为3.6个月

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