近日，评估罗氏(Roche)抗PD-L1疗法Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗)联合Avastin(安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗)一线治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)III期IMbrave150研究(NCT03434379)的结果发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。文章标题为：Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma。数据显示，Tecentriq+Avastin联合用药方案疗效显著优于标准护理药物索拉非尼(sorafenib)。

　　IMbrave150是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性、局部晚期或转移性HCC患者中开展，调查了Tecentriq与Avastin联合治疗方案相对于标准护理药物——多激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Tecentriq+Avastin联合治疗(n=336)或索拉非尼治疗(n=165)，直至出现不可接受的毒性反应或失去临床受益。该研究的共同主要终点是由独立评估机构根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)确定的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

　　结果显示，研究达到了共同主要终点：与索拉非尼组相比，Tecentriq+Avastin联合治疗组OS和PFS均显示出统计学意义和临床意义的改善。

　　具体数据为：在主要分析时间点(2019年8月29日)，与索拉非尼组相比，Tecentriq+Avastin联合治疗组总生存期显著延长(中位OS：NE vs 13.2个月)、死亡风险降低42%(HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p<0.001)、12个月生存率提高(67.2% vs 54.6%)。此外，与索拉非尼组相比，Tecentriq+Avastin联合治疗组疾病无进展生存期显著延长(中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月)、疾病进展或死亡风险降低41%(HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p<0.001)。

　　该研究中，Tecentriq和Avastin联合用药的安全性与每个药物已知的安全性一致，未发现新的安全信号。3级或4级不良事件，Tecentriq+Avastin联合治疗组发生率为56.5%、索拉非尼组为55.1%;Tecentriq+Avastin联合治疗组有15.2%的患者出现3级或4级高血压;然而，其他高级毒性作用并不常见。

　　肝癌是全球尤其是亚洲的一个主要死亡原因，肝细胞癌是最常见的类型。根据上述结果，IMbrave150是在最常见的肝癌治疗中显示出改善OS和PFS的首个III期癌症免疫治疗研究。Tecentriq与Avastin组合也是十多年来在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌患者中改善总生存期的首个治疗方案。

　　监管方面，美国FDA目前正在通过实时肿瘤学审查试点项目对Tecentriq+Avastin组合方案的补充申请进行审查。之前，该方案已被FDA授予突破性药物资格。在中国，该方案已于今年1月被中国国家药品监督管理局(NMPA)受理。

　　罗氏为Tecentriq制定了广泛的开发计划，包括多项正在进行和计划进行的III期研究，涉及多种类型的肺癌、泌尿生殖系统癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌和头颈癌。这包括Tecentriq单独用药或与其他药物联合治疗的研究。

　　Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物及各种癌症化疗的一种基础联用疗法。

　　Avastin属于血管生成抑制剂，靶向结合血管内皮生长因子(VEGF)。VEGF在肿瘤生命周期中的血管生成和维持方面发挥着重要作用。Avastin通过与VEGF直接结合来感染肿瘤的血液供应，防止其与血管细胞上的受体相互作用。肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和转移能力的关键。

　　将Tecentriq与Avastin进行联合用药具有强有力的科学依据，Tecentriq+Avastin组合具有增强免疫系统对抗肿瘤的潜力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强Tecentriq恢复机体抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美国FDA批准Tecentriq+Avastin+化疗(卡铂和紫杉醇)一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)成人患者。该批准基于IMpower150研究的B组患者数据：在意向性治疗野生型(ITT-WT)患者中，与Avastin+化疗相比，Tecentriq+Avastin+化疗显著延长了患者的生存期(中位OS：19.2个月 vs 14.7个月，HR=0.78，p=0.016)。

　　原文出处：

　　Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745?query=featured_home

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