内容来源：医药观澜

　　近日，中国临床肿瘤学会(CSCO)在线发布《非小细胞肺癌诊疗指南2020》(下称《指南》)。免疫治疗是本次《指南》更新的最大亮点之一，多款重磅创新药被推荐为非小细胞肺癌(NSCLC)一线和二线治疗，包括PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗和阿替利珠单抗。

　　肺癌的发病率和病死率居全球和中国恶性肿瘤之首，其中NSCLC占肺癌总体的85%，大部分初诊时已为晚期。庆幸的是，晚期NSCLC是近年来抗肿瘤新药研发的热点领域，创新药物众多，且多款免疫疗法已获批上市。

　　1.恒瑞医药：卡瑞利珠单抗

　　卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体。2019年在中国获批上市，目前获批适应症有复发/难治性霍奇金淋巴瘤和晚期肝细胞癌。新版《指南》对于IV期无驱动基因、非鳞NSCLC的一线治疗，II级推荐新增“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类(1A类证据)”。

　　根据SHR-1210-Ⅲ-303(CameL研究)的结果，与单纯化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗(培美曲塞+卡铂)治疗驱动基因阴性(EGFR和ALK)的晚期非鳞NSCLC患者，可显著延长的无进展生存期(11.3个月 vs 8.3个月)，同时，联合治疗组ORR(60.0% vs 39.1%)、DCR(87.3% vs 74.4%)、DoR(17.6个月 vs 9.9个月)和中位OS(未达到 vs 20.9个月)均比单纯化疗组更优。这一研究数据也为中国NSCLC的临床实践提供了确切指导。

　　2.默沙东：帕博利珠单抗

　　帕博利珠单抗(pembrolizumab)是默沙东(MSD)重磅PD-1抗体新药，2018年7月在中国获批上市用于黑色素瘤，成为中国首个获批上市的PD-1抗体。2019年，该药陆续在中国获得3项针对非小细胞肺癌的适应症。分别是：1.与培美曲塞和铂类化疗联用，一线治疗EGFR/ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌;2.用于PD-L1阳性(≥1%)，EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗;3.与卡铂和紫杉醇联用，一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。

　　一年内连续斩获三个非小细胞肺癌的一线治疗获批，帕博利珠单抗不负众望成为中国肺癌患者的重要疗法之一。在新版《指南》中，帕博利珠单抗获得了CSCO 4项最高级别(Ⅰ级)推荐。具体如下：

　　《指南》对于IV期无驱动基因、非鳞NSCLC的一线治疗，新增帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的患者(1A类证据)及PD-L1 TPS 1%-49%的患者(2A类证据)的I级推荐，同时新增帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类作为一线治疗的I级推荐。

　　根据KEYNOTE-042中国研究，来自中国的262名PD-L1阳性(肿瘤比例评分TPS≥1%)NSCLC患者完成了入组。其中146名患者(55.7%)的PD-L1 TPS≥50%;204名患者(77.9%)的PD-L1 TPS≥20%。结果显示，对于PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS(详见上表)。在TPS为1%-49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗(19.9 vs 10.7)。相比全球数据，帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥1%中国患者在疗效上保持着一致性，同时对于PD-L1 TPS 1%～49%患者，中国人群数据疗效更好，并且显著优于化疗。

　　帕博利珠单抗联合化疗的I级推荐，主要基于KEYNOTE-189研究。最新结果显示，无论PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合治疗都明显提高患者OS和PFS。具体的，帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类组的中位OS为22.0个月(安慰剂组10.7个月)，预计24个月OS率为45.5%(vs 29.9%)，中位PFS为9.0个月(vs 4.9个月)，估计24个月的PFS率为20.5%(vs 1.5%)。

　　对于IV期无驱动基因、鳞癌患者的一线治疗，《指南》新增帕博利珠单抗单药治疗PD-L1 TPS≥50%患者(1A类证据)及PD-L1 TPS 1-49%患者(2A类证据)为I级推荐。同时，新增帕博利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和铂类(1A类证据)为I级推荐。

　　根据KEYNOTE-407研究最新结果，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗组显著改善OS和PFS。其中，mOS为17.1个月(安慰剂组11.6个月)，mPFS为8.0个月(vs 5.1个月)，且不必考虑PD-L1的表达水平。该研究中国亚组人群分析结果与全球结果保持一致，mOS为17.3个月(vs 12.6个月)，mPFS为8.3个月(vs 4.2个月)。

　　3.阿斯利康：度伐利尤单抗

　　度伐利尤单抗(durvalumab)是阿斯利康(AstraZeneca)旗下PD-L1免疫检查点抑制剂，去年底基于PACIFIC研究结果在中国获批上市。成为中国首款PD-L1抗体。在最新版《指南》中，对于局部晚期和驱动基因阴性，且不可手术IIIA、IIIB、IIIC期NSCLC患者，度伐利尤单抗“作为同步放化疗后的巩固治疗(1A类证据)”由III级推荐上升为I级推荐。

　　PACIFIC研究是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，旨在评估度伐利尤单抗作为巩固治疗，用于接受了标准含铂方案CRT后，未发生疾病进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者的疗效与安全性。研究中，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别入组了476例和237例患者。

　　结果显示，对比安慰剂组，度伐利尤单抗显著延长了中位PFS约11.6个月(17.2个月 vs 5.6个月)。总生存时间(OS)也得到显著延长，度伐利尤单抗对比安慰剂组的中位OS分别为未达到(NR)和29.1个月。此外，度伐利尤单抗维持治疗还可以显著延长至发生死亡或远处转的时间(28.3个月 vs 16.2个月)。亚组分析观察到相似的结果。

　　4.罗氏：阿替利珠单抗

　　阿替利珠单抗(atezolizumab)是罗氏(Roche)旗下PD-L1抑制剂，就在本月，该药获得美国FDA扩展适应症批准，用于单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异。在中国，阿替利珠单抗于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌;其一线治疗晚期肝细胞癌上市申请已被纳入优先审评。

　　《指南》对于Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗，Ⅱ级推荐新增“紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗(1A类证据)”和“白蛋白紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗(1A类证据)”。对于Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌/鳞癌NSCLC二线治疗，Ⅱ级推荐新增阿替利珠单抗治疗(1A类证据)。

　　根据IMpower150研究，旨在探索PD-L1单抗阿替利珠单抗联合化疗(卡铂和紫杉醇)联合或不联合贝伐珠单抗治疗用于一线治疗晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。患者随机分为3组：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(ABCP组)，阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇(ACP组)，及贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(BCP组)。最新数据显示，ABCP组合疗法在野生型意向治疗(ITT-WT)患者群中OS获益更显著，与BCP疗法相比可降低患者死亡风险22%，ABCP组患者的mOS为19.5个月，显著优于BCP组的14.7个月。

　　据悉，CSCO指南对用药推荐分为Ⅰ级推荐、Ⅱ级推荐和Ⅲ级推荐三个层次。其中，Ⅰ级推荐为最高级别，具有如下特征：可及性好的普适性诊治措施(包括适应证明确)，肿瘤治疗价值相对稳定，基本为国家医保所收录;Ⅰ级推荐的确定，不因商业医疗保险而改变，主要考虑的因素是患者的明确获益性。

　　参考资料

　　[1]中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2020版). 北京：人民卫生出版社.

　　[2]【重磅】精准·智慧!《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》正式发布. Retrieved May 23，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4ODQxMjgzNw==&mid=2653979120&idx=1&sn=ba6a994ddb56b7c584d078c544454208&chksm=8beea63abc992f2ce78ec2b73f98912aec7c86529c646186d340f2f148e2ebf850193846ac16&mpshare=1&scene=1&srcid=0526HZGzgug8BVTx2hiTLSLu&sharer_sharetime=1590467267256&sharer_shareid=5b70c5c9594797f03fd6dffabbe8968a&exportkey=Ae7qItdzv%2Bsv1%2BFEi%2Fl1R%2BY%3D&pass_ticket=Efuxb0jcpCehZ%2F5eyboqZQfpAkDSQAlrOTnIJh5eN7NwPfewWpKP6EARNjmJtRin#rd

　　(原标题：4款PD-1/L1重磅新药获推荐!2020年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》发布)

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