日前，专注肿瘤学药物研发的生物制药公司BioLineRx宣布，评估先导药物CXCR4拮抗剂motixafortide(BL-8040)与Keytruda和化疗联合治疗胰腺癌的IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究结果发表于知名医学期刊《自然医学》。

　　PD-1抑制剂在胰腺导管腺癌(PDAC)中的治疗作用有限，这突显了同时靶向替代途径的必要性。在PDAC小鼠模型中，阻断CXC趋化因子受体4(CXCR4)可促进T细胞肿瘤浸润，并与抗PD-1疗法具有协同作用。

　　COMBAT/KEYNOTE-202是一项开放标签、2个队列II期研究，旨在评估motixafortide联合Keytruda和化疗治疗转移性PDAC的安全性、疗效和免疫生物学效应。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点是总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性。

　　第一个队列在37例对1-4种先前化疗方案难治的患者，评估了motixafortide与Keytruda联合治疗。数据显示，在29例可评估患者中，DCR为34.5%，其中9例病情稳定，1例部分缓解，mOS为3.3个月。值得注意的是，二线患者(n=6)的mOS为7.5个月。此外，motixafortide单药治疗、motixafortide与Keytruda联合治疗均显示CD8+效应T细胞肿瘤浸润增加、肿瘤微环境中髓源性抑制细胞减少、循环免疫抑制树突细胞减少，这些现象证实了最初假设的和之前在动物模型中观察到的机制。

　　双重联合治疗(图片来源：所发表文章)

　　根据在第一个队列中观察到的临床和免疫生物学效应，以及在临床前研究中观察到的化疗联合motixafortide和PD-1抑制剂可提高抗肿瘤作用的数据，启动了第二个研究队列，纳入了三药方案(motixafortide + Keytruda + 化疗)。

　　第二个队列计划纳入40例患者，这些患者在初次诊断时确诊为转移性PDAC，并且在接受一线吉西他滨治疗后疾病进展。该入组于2020年1月完成，预计年中报告无进展生存期(PFS)和OS数据。

　　在论文提交时，该队列有22例患者的初步数据可用，数据显示，ORR为32%、DCR为77%、中位临床受益持续时间为7.8个月。这些数据与目前用于二线治疗的化疗标准护理(ORR=17%、DCR=52%、中位临床受益持续时间=3个月)相比显示出治疗进步。

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