中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示显示，君实生物旗下PD-1抑制剂特瑞普利单抗(JS001)获得一项新的临床试验默示许可，拟开发适应症为：联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌。值得一提的是，该药已在中国获批用于黑色素瘤，并已递交了尿路上皮癌和鼻咽癌的两项新适应症上市申请。

　　肝细胞癌(HCC)是导致全球癌症死亡的主要原因之一。据统计，全球每年有超过75万人患有肝细胞癌，其中大部分病例出现在亚洲，几乎一半的病例在中国。导致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。针对这些晚期疾病患者，治疗方案非常有限。

　　PD-1抑制剂特瑞普利单抗，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

　　此次君实生物特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗获得临床试验默示许可，且为一线治疗晚期肝细胞癌，意味着这款免疫疗法有望为肝癌患者带来获益。贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体IgG1，属血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管生长中所必需的一种蛋白质，贝伐珠单抗通过与VEGF结合，抑制VEGF与其受体(VEGFR)结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。

　　这并非君实生物首次在肝细胞癌患者中探索特瑞普利单抗联合疗法的疗效。此前，君实生物已与德琪医药达成合作，双方将共同探索mTOR1/2双靶点抑制剂ATG-008与特瑞普利单抗联合疗法对肿瘤患者的效果。今年4月，该联合疗法在中国完成首例晚期实体瘤和HCC患者的给药。

　　事实上，已有研究证实了免疫检查点抑制剂用于肝细胞癌的临床获益。

　　今年3月，美国FDA已批准PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)，与CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab)联用，治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。无独有偶，罗氏(Roche)也在今年初宣布向美国FDA提交PD-L1抗体Tecentriq(atezolizumab)联合Avastin(bevacizumab)用于既往未接受过全身治疗的不可切除性HCC患者的补充生物制品许可申请(sBLA)。

　　在中国，基石药业也已启动其PD-L1抑制剂CS1001与FGFR4抑制剂fisogatinib联合治疗局部晚期和转移性HCC患者的1b/2期临床试验。以评估靶向治疗和癌症免疫疗法联合，在局部晚期和转移性HCC患者中的抗肿瘤活性。

　　值得一提的是，作为首个在中国获批上市的国产PD-1单抗，特瑞普利单抗从2019年2月开始上市销售，并在2019年创造了7.74亿元的销售收入。

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