抑制癌细胞脂肪酸合成是一种在研的抗癌疗法。然而很多临床试验都失败了。6月1日，发表在Nature Metabolism杂志上的一篇论文揭示了癌细胞是如何不断调整其代谢机制，从而对抗脂肪酸合成疗法耐药的[1]。

　　来源：Nature Metabolism

　　这项由加拿大多伦多大学分子遗传学教授Jason Moffat共同领导的研究首次调查了当癌细胞适应关键营养物(如构成细胞外膜的脂肪或脂质)短缺时的整体基因变化。

　　论文第一作者Michael Aregger说：“如果我们能够知道癌细胞的适应机制，也许就可以更好地靶向它们，避免耐药性的产生。”

　　研究发现，当癌细胞无法生产自己的脂质时，就会从环境中吞噬脂质，以确保这些必需构建材料的稳定供应(除了用于构建细胞膜，脂肪还可充当燃料和细胞间交流的化学信号)。

　　癌细胞的这种代谢转变对于试图通过减少脂肪储备来抗击癌症的研发人员来说，是个坏消息，尤其是对于那些正在开发FASN抑制剂的科学家。FASN是一种参与脂质合成早期步骤的脂肪酸合酶( fatty acid synthase)，靶向该蛋白的药物(如Sagimet/歌礼制药的TVB-2640)正在等乳腺癌、结直肠癌等实体瘤患者中接受评估。

　　脂肪酸是较大的脂质分子的前体，由于FASN水平升高，在许多癌症中脂肪酸的产量增加。FASN水平升高也与患者预后不良有关。因此，脂肪酸合成被认为是最值得靶向的代谢途径之一。

　　然而，这项新研究表明，FASN抑制剂的效力可能是短暂的，因为癌症能够找到另一种途径获取脂质。

　　为了阻断脂肪酸合成，研究人员使用了一种去除FASN编码基因的人类细胞系。利用基因组编辑工具CRISPR，他们逐个删除细胞中全部约18 000个人类基因，以确定那些可以弥补脂质生产停滞的基因。

　　分析结果显示，当细胞缺乏脂肪时，数以百计的基因变得至关重要。它们对应的蛋白会聚集在一些已知的代谢通路中，癌细胞通过这些通路可从周围环境中吸收食物中的胆固醇和其他脂质。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。