1.K药联合化疗一线尝试晚期三阴乳癌，38%的人群可获益。

　　KEYNOTE-355：帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗既往未接受过治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌的随机、双盲III期研究。

　　自T药+白蛋白紫杉醇在晚期三阴乳癌一线获得阳性结果后，K药此次ASCO公布了自己的显示临床研究keynote355研究。该研究纳入了未经系统治疗的晚期三阴乳癌，以2:1的比例随机分组至K药+化疗组或单纯化疗组，化疗可以是白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨。并进一步按照PDL1≥10%、≥1%进行亚群划分。主要研究终点为：（1）PD-L1表达阳性b患者和ITT人群PFSa（CPS≥10vsCPS≥1）；(2)PD-L1表达阳性b患者和ITT人群OSa（CPS≥10vsCPS≥1）。

　　结果显示，各组75.1%的患者PDL1表达≥1%，38%左右的人群PDL1表达≥10%。

　　患者在PDL1≥10%的人群，帕博利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC有统计学意义且显著提高PFS，分别为9.7:5.6月，HR0.65，P=0.0012。PDL1≥1%和ITT患者组虽然也能获益，HR分别为0.74、0.82，但是P值均未达到预设终点，无统计学差异。

　　小编叨：Keynote355的研究结果还是令人伤心的，化免联合仅在PDL1≥10%的乳癌人群获得统计学意义，但这部分人群仅占整体人群的38%左右，获益有限。可T药的化免方案时获得阳性结果，造成这样的差距原因是因为不同化疗药物的搭配，还是纳入人群的不同。有待进一步细琢。

　　2.奥拉帕利不仅可以治疗gBRCA1/2突变患者，胚系PALB2、体系BRCA1/2突变患者疗效佳。

　　TBCRC048研究:奥拉帕利单药治疗胚系或体细胞同源重组（HR）通路基因突变的转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验（奥拉帕利扩展试验）

　　奥拉帕利在拿下gBRCA1/2胚系突变乳癌的适应症后，此次又继续了扩延，纳入了具有HR通路相关基因突变的经治乳癌患者，既往治疗＜2种化疗方案。进行了奥拉帕利300mg，bid，q3w的治疗，分为ORR为主要研究终点。

　　HR基因包括（BRCA1/2外）

　　所有患者被分为队列1：非BRCA1/2胚系突变；队列2：体细胞突变。

　　结果显示：（1）胚系突变和体系突变高频出现的主要基因。87％患者存在PALB2突变、sBRCA1/2突变，ATM突变或CHEK2突变。

　　（2）有效率上，非BRCA1/2胚系突变组有效率为33%，虽然不算高，但其中胚系PALB2突变的有效率ORR高达82%，可看。

　　（3）体细胞突变队列2的有效率为31%，具有体细胞BRCA1/2突变的有效率ORR为50%。

　　结论：在这项原理验证性研究中，奥拉帕利单药在两个队列中均成功达到其主要终点，但是对奥拉帕利应答的基因具有特异性：

　　体细胞BRCA1/2突变（ORR=50%）

　　胚系PALB2突变（ORR=82%）

　　ATM,CHEK2突变不产生应答

　　3.重度经治HER2脑转移进展乳癌患者，三联方案可解救。

　　?HER2CLIMB：图卡替尼对比安慰剂联合曲妥珠单抗+卡培他滨治疗HER2阳性晚期经治伴脑转移乳腺癌患者的效果。

　　大约一半的HER2阳性晚期乳腺癌患者会发生脑转移，需要安全、有效的治疗方案。图卡替尼是一个最近被FDA批准上市的口服TKI，高度选择性抑制HER2胞内酪氨酸激酶活性，对EGFR抑制很弱。HER2CLIMB研究评估了在曲妥珠单抗联合卡培他滨基础上，加用Tucatinib的治疗效果。

　　研究入组了HER2+，基线合并脑转移的MBC患者。根据脑转移状态分为未经治疗、治疗后稳定、经治和进展的脑转移患者。患者随机2：1分配接受TUC或安慰剂治疗，联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要研究终点是脑转移患者的CNS-PFS和OS。

　　结果：

　　（1）基线时，共291例患者合并脑转移：TUC组和对照组分别为198例（48%）和93例（46%）。结果显示，TUC组可以降低68%的CNS-PFS事件率（HR0.32;95%CI:0.22,0.48;P<0.0001）。TUC组和对照组中位CNS-PFS率分别为9.9vs4.2个月。

　　（2）OS分析显示，TUC可以降低42%的死亡风险（HR0.58;95%CI:0.40,0.85;P=0.005）；中位OS分别为18.1vs12.0个月。

　　结论：在曲妥珠单抗联合卡培他滨的基础上加图卡替尼可以提高一倍颅内病灶反应率，降低2/3的CNS进展或死亡风险，降低接近一半的死亡风险。CNS-PFS结果提示，脑部病灶进展得到延迟。图卡替尼是首次在随机对照临床研究中证实可以延长HER2阳性晚期脑转移患者总生存的TKI。

　　这些结果和HER2CLIMB研究首次分析结果一起证明：对于HER2阳性乳腺癌患者，无论是颅内病灶还是外周病灶，研究方案均显示出治疗效果。

　　4.重视内分泌多重耐药后PI3K抑制剂的使用。

　　?BYLieve：评估PI3K抑制剂加氟维司群治疗PIK3CA突变HR+、HER2-、CDKi治疗后进展的ABC患者疗效的前瞻性试验

　　PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因之一，约40%的HR+、HER2-ABCs中存在PIK3CA突变，PIK3CA突变的存在是HR+、HER2-ABC的预后差的因素，PIK3CA突变引起的PI3K通路高活化促进内分泌耐药。

　　BYLieve研究入组的患者均为既往在接受CDK4/6抑制剂或其他系统治疗过程中出现进展的PIK3CA突变的HR+,HER2-晚期乳腺癌患者。其给药方式为PI3K抑制剂加氟维司群。今年ASCO年会上汇报的内容主要是CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+,HER-晚期乳腺癌患者的治疗研究数据。此项研究共有127例患者入组，其中121例为PIK3CA突变患者。

　　BYLieve分三个队列进行探索研究，其中队列A中均是CDK4/6抑制剂+AI治疗失败的患者，包括在CDK4/6抑制剂使用过程中失败或失败以后的患者，也全都是PIK3CA突变的患者，主要研究终点为6个月无进展生存率，次要研究终点包括PFS、ORR、CBR、DOR以及安全性等数据。

　　结果：中位随访时间为11.7个月，A队列最终6个月无疾病进展比例为50.4%。

　　（2）从安全性数据的角度来看，3级以上不良反应主要为高血糖症及皮疹。虽然不良反应的发生率较高，但由于不良反应导致疾病而终止治疗的比例还是较低的。

　　结论：BYLieve研究证明了对PIK3CA-突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌CDKi联合Al治疗进展后使用alpelisib联合氟维司群具有临床意义且副作用可控。

　　5.神奇，一线CDK4/6抑制剂联合来曲唑，与联合氟维司群相比，竟然OS无差异！

　　?PARSIFAL：哌柏西利联合氟维司群或来曲唑治疗ER阳性/HER2阴性、内分泌敏感转移性乳腺癌患者的随机、多中心、开放标签、II期临床研究

　　CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑已成为内分泌敏感性转移性乳腺癌(MBC)患者的标准治疗(PALOMA-1和PALOMA-2试验)，对于内分泌耐药的患者，CDK4/6抑制剂(哌柏西利、ribociclib或abemaciclib)联合氟维司群获得了一致的总体生存获益(PALOMA-3、MONALEESA-3和MONARCH-2研究)，在未经内分泌治疗的MBC患者中，氟维司群的无进展生存(PFS)优于阿那曲咗(FALCON研究)，PARSIFAL研究旨在探索与哌柏西利联合应用于一线内分泌敏感患者的最佳内分泌药物。

　　研究共入组486例患者，1:1随机接受“哌柏西利+氟维司群”治疗或“哌柏西利+来曲唑”治疗。治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括内脏累及与否以及初诊IV期或复发转移。

　　主要研究终点PFS，次要研究终点：预设亚组分析PFS、OS安全性等。

　　结果：

　　（1）中位随访时间为32个月，256名患者出现了疾病进展，102名患者出现了OS事件。在ITT人群中，氟维司群+哌柏西利治疗患者的中位PFS为27.9个月，来曲唑+哌柏西利治疗患者的中位PFS为32.8个月(HR=1.13,p=0.321)。两组OS事件的发生率均为21%；预计3年总生存率，哌柏西利+氟维司群组为79.4%，哌柏西利+来曲唑组为77.1%(HR=1,p=0.986)。ORR或CBR也相当。

　　（2）安全性方面，氟维司群组常见不良事件依次为中性粒细胞减少、无力、腹泻、关节痛、乏力、白细胞减少、脱发、贫血、血小板减少；来曲唑组常见不良事件依次为中性粒细胞减少、无力、关节痛、贫血、乏力、白细胞减少、脱发、腹泻、血小板减少。3~4级不良事件的发生率氟维司群组为80.9%（195例）；来曲唑组为78.5%（190例）。

　　结论：一线内分泌敏感晚期乳腺癌，氟维司群联合哌柏西利PFS未优于来曲唑联合哌柏西利，总生存无区别，PARSIFAL研究不能确定两种内分泌药物联合哌柏西利的优效性。最终的治疗决策须平衡患者和临床医生的偏好以及后续的治疗策略。

　　6.1+1并不一定＞1，局部治疗未能改善总生存！

　　?ECOG-ACRIN2108：评价早期局部治疗对转移性乳腺癌患者完整原发肿瘤价值的一项随机III期试验。

　　大约6%的新诊断乳腺癌患者为IV期疾病且有完整原发瘤（IPT）。基于回顾性分析，假设针对IPT的局部区域治疗（LRT）可改善患者生存，但随机试验结果却提供了相互矛盾的数据。III期试验E2108研究了初始全身治疗后LRT对于IPT的价值。

　　研究招募IPTⅣ期患者，根据患者和肿瘤的特征给予最佳全身治疗（OST），并将OST4~8个月内没有发生进展的患者随机分配接受针对IPT的LRT或无LRT。

　　在2011年2月8日至2015年7月23日期间，共有390例患者被招募且接受OST。其中256例符合纳入标准的患者，被随机分配接受继续OST（N=131）或OST+LRT（N=125）。主要终点为总生存（OS），次要终点为局部区域疾病控制。

　　结果：

　　（1）中位随访59个月后，发生了121例死亡和43例局部区域进展事件。OST+LRT组和单纯OST组的OS（3年OS率：68.4%vs67.9%，分层对数秩检验P=0.63，HR=1.09，90%CI0.80-1.49）和无进展生存（PFS，P=0.40）均无显著差异。单纯OST组患者的局部区域复发/进展率明显更高（3年率：25.6%vs10.2%，Gray检验P=0.003）。

　　在根据FACT-B试验结果指数评估的健康相关生活质量（HRQOL）方面，随机后18个月时OST+LRT组较单纯OST组明显更差（60%完成，Wilcoxon秩和检验P=0.01），但在6个月时（74%完成）或30个月时（56%完成）组间无差异。

　　结论：早期局部治疗未能改善新发转移性乳腺癌且有IPT患者的生存。尽管无LRT患者的局部疾病进展风险高1.5倍，但IPT的LRT并未改善HRQOL。

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