1996年，小细胞肺癌(SCLC)二线治疗药物拓扑替康问世，此后的几十年里，在二线治疗上小细胞肺癌再无新药上市。

　　2020年6月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准小细胞肺癌新药Lurbinectedin(鲁比卡丁)上市，用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌成人患者。

　　Lurbinectedin是自1996年来第一个获批用于二线治疗小细胞肺癌的新药！跨越24年，终于等来了！

　　说起小细胞肺癌，很多患者的第一个认知就是“治疗方法有限”，不仅如此，小细胞肺癌手术治疗效果差，临床治疗主要以化疗为主。大多数的小细胞肺癌患者在治疗后会出现复发及耐药，因此，研发治疗小细胞肺癌的新药成为十分迫切的需求。

　　1、Lurbinectedin二线治疗小细胞肺癌的有效率达到35.2%

　　2018年8月，FDA授予Lurbinectedin孤儿药资格，用于治疗化疗后进展的小细胞肺癌患者。

　　2019年8月，Lurbinectedin获FDA同意，可通过加速审评通道，申报用于小细胞肺癌二线单药治疗的新药申请(NDA)。

　　2020年2月，美国FDA接受了Lurbinectedin的新药申请，并授予其优先审评资格，预计8月获批上市。不久前，FDA正式批准Lurbinectedin上市，相比之前的预估时间提前了两个月。

　　FDA的此次批准基于一项开放标签单臂II期试验报道的数据，总体来看，Lurbinectedin的疗效优异。结果显示，Lurbinectedin的总缓解率(ORR)为35.2％，疾病控制率为68.6％，研究者评估的Lurbinectin的中位缓解持续时间为5.3个月。独立审查委员会评估的总体缓解率和中位缓解持续时间分别为30％和5.1个月。

　　在这项单臂，开放标签的II期篮子试验中，招募了来自六个欧洲国家和美国的26家医院共105名患者，年龄≥18岁，中位年龄为60岁，经病理证实诊断为小细胞肺癌，36％的患者的ECOG评分为0；56.2％的分数为1，7.6％的分数为2。患者还必须具有可测量的病灶，没有脑转移，器官功能良好，并且必须在研究开始前至少3周仅接受过一次化疗。

　　试验中，给予患者每3周接受一次1小时静脉输注的Lurbinectin(3·2mg/m2)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要结果是研究者根据RECIST1.1评估的疗效和安全性等。

　　2、Lurbinectedin加速获批依据：疗效优异

　　结果显示，全部患者：

　　总体缓解率(ORR)：35.2%；

　　疾病控制率：68.6%；

　　中位应答持续时间(DoR)：5.3个月；

　　中位无进展生存期(PFS)：3.9个月；

　　中位总生存期(OS)：9.3个月，12个月OS率为34.2％

　　在亚组分析结果中，对于铂类化疗敏感的小细胞肺癌患者比铂类化疗耐药的小细胞肺癌患者的疗效更好，具体表现为：

　　总体缓解率(ORR)：铂敏感患者为45%，铂耐药患者为22.2%；

　　疾病控制率：铂敏感患者为81.7%，铂耐药患者为51.5%；

　　中位应答持续时间(DoR)：铂敏感患者为6.2个月，铂耐药患者为4.7个月；

　　中位无进展生存期(PFS)：铂敏感患者为4.6个月，铂耐药患者为2.6个月；

　　中位总生存期(OS)：铂敏感患者为11.8个月，铂耐药患者为5.0个月。

　　在安全性方面：最常见的3-4级不良事件是血液学异常，即包括贫血(9％)，白细胞减少症(29％)，中性粒细胞减少症(46％)和血小板减少症(7％)。没有报道与治疗有关的死亡。

　　虽然没有进行与二线治疗药物拓扑替康的对照试验，但是从公布的数据可以看出Lurbinectedin作为小细胞肺癌患者二线治疗替代方案的巨大潜力。

　　3、小细胞肺癌艰难的治疗之路

　　近30年来，相较于非小细胞肺癌治疗药物的迅猛发展，小细胞肺癌药物的发展属实缓慢，举步维艰，一线化疗方案可选药物有限。

　　二线化疗方案首选拓扑替康，根据FDA的药品标签，拓扑替康作为小细胞肺癌二线疗法的有效率为24%，中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为5.8个月。自此之后，二线治疗再无新药获批。

　　三线治疗上，2018年8月30日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准盐酸安罗替尼用于小细胞肺癌的三线治疗。

　　免疫治疗近几年发展迅速，2018年8月17日，纳武利尤单抗(Opdivo)获FDA批准作为二线疗法，用于接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的小细胞肺癌患者，不过作为获批依据的CheckMate-032研究中小细胞肺癌队列患者的有效率仅为12%,在产生缓解患者的中位持续应答时间为17.9个月。

　　2019年6月17日，美国FDA加速批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。

　　2020年3月，美国FDA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂化疗方案，用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　尽管在2020年2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，但由于价格等原因，不少患者在一线治疗的选择上仍是20年前就已经在用的依托泊苷联合铂类。

　　对于中国肺癌患者而言，我们期待有更多新药能够在国内获批上市。

　　4、Lurbinectedin对于中国小细胞肺癌患者意义重大

　　Lurbinectedin是西班牙生物制药公司PharmaMar研发的海鞘素衍生物，作为一种RNA聚合酶II的抑制剂，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程。除此以外，Lurbinectedin还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。

　　Lurbinectedin的二线治疗尽管只是II期试验，未来或许可以用于一线甚至和免疫联用，极大改善小细胞肺癌治疗现况。另外，2019年4月，绿叶制药与PharmaMar达成授权研发合作协议，获得Lurbinectedin在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症，并可要求PharmaMar进行该药物的技术转移，由绿叶制药在中国生产。这也意味着中国小细胞癌患者将可能较快用上该药。

　　总之，Lurbinectedin的获批，毫无疑问给广大的小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，为小细胞肺癌的治疗带来了新希望！

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