转自 | 医药观澜

　　近日，中国临床肿瘤学会(CSCO)正式公布了备受瞩目的2020年版《原发性肝癌诊疗指南》(下称《指南》)。在新版《指南》中，晚期肝细胞癌(HCC)的一线治疗格局发生较大改变，靶向疗法、免疫疗法以及联合疗法成为主旋律，同时来自泽璟制药、恒瑞医药的多款新药备受瞩目。本文筛选新版《指南》部分亮点，仅供读者参阅。

　　亮点一：中国国产小分子新药获I级推荐

　　多纳非尼是泽璟制药自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于1类新药。新版《指南》将它列为晚期肝细胞癌一线治疗药物，并且是I级专家推荐(1A类证据)。据悉，这是中国国产小分子靶向药首次获得CSCO指南HCC一线治疗I级推荐。这一推荐是基于一项名为ZGDH3的多中心2/3期临床试验结果。

　　ZGDH3研究由秦叔逵教授和毕锋教授等独立设计和组织实施，共纳入668例中国HCC患者，是迄今为止针对中国人样本量最大的肝癌临床研究之一。结果显示，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长晚期HCC患者的总生存期(12.1个月 vs 10.3个月)，并且具有更好的安全性和耐受性。这一优效结果，代表了中国国产创新药物在肝癌治疗领域中的重大突破。目前，多纳非尼已经在中国提交上市申请，用于治疗肝细胞癌患者。

　　亮点二：I级推荐新增阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法

　　新版《指南》中晚期HCC一线治疗还新增另一个I级专家推荐(1A类证据)——阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合治疗方案(T+A)。事实上，这一联合疗法此前已被NCCN、ESMO等国际知名指南列为肝癌一线推荐方案，并于今年5月获得美国FDA批准用于一线治疗肝细胞癌。阿替利珠单抗(atezolizumab)是罗氏(Roche)旗下PD-L1抑制剂，贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。

　　根据一项名为IMbrave 150的多中心3期临床研究，针对既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者，501例受试者以2:1随机分配到T+A方案组和索拉非尼单药治疗组。结果显示，与标准方案相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合治疗能够改善患者OS(未达到 vs 13.2个月)、PFS(6.8个月 vs 4.3个月)和ORR(27% vs 12%)，将患者死亡风险降低42%。这一积极结果，为包括中国在内的全球晚期HCC患者在免疫联合治疗中的获益提供了有力证据。

　　亮点三：恒瑞医药PD-1与小分子靶向药双丰收

　　在新版《指南》中，由恒瑞医药开发的PD-1抗体卡瑞利珠单抗和小分子多靶点抗血管生成口服药阿帕替尼均被纳入。其中，奥沙利铂为主的系统化疗联合卡瑞利珠单抗，以及阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗，均获得了晚期HCC一线治疗Ⅲ级专家推荐(2B类证据)。值得一提的是，卡瑞利珠单抗已于今年3月在中国获得肝癌适应症批准。

　　根据一项由秦叔逵教授作为主要研究者(PI)牵头，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗肝癌的单臂、多中心2期临床试验。研究纳入34例未接受过系统治疗的晚期HCC患者，给予卡瑞利珠单抗联合以奥沙利铂为主的经典化疗方案治疗。结果显示，联合疗法确认的ORR为26.5%，DCR为79.4%，中位PFS为5.5个月。据悉，卡瑞利珠单抗联合 FOLFOX4系统化疗作为一线方案治疗晚期HCC的随机、多中心3期临床研究正在开展中。

　　另外，根据此前发表于《临床肿瘤学杂志》的一项1b期研究，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌疗效显著。其中，ORR高达50%，中位无疾病进展生存期(mPFS)达到7.2个月，6周的疾病控制率达到93.8%。据悉，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期临床研究已在美国、俄罗斯、中国等十余个国家和地区、百余家中心同步开展。

　　亮点四：Ⅲ级推荐新增仑伐替尼联合两大PD-1抗体

　　新版《指南》中，卫材(Eisai)的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvima)联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗获得了晚期HCC一线治疗Ⅲ级专家推荐(2B类证据)。根据今年ASCO年会上公布的数据，默沙东(MSD)PD-1抗体帕博利珠单抗和仑伐替尼联合治疗，对于未接受系统治疗的不可切除HCC患者达到具有临床意义的总缓解率。这是一项名为KEYNOTE-524/study116的开放标签、单臂的1b期临床试验，结果显示，组合疗法达到36%的ORR，中位DOR达到12.6个月。

　　仑伐替尼的另一项PD-1联合疗法同样在肝癌一线治疗中取得不错的进展。根据今年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(2020 ASCO GI)上公布的数据，在一项名为Study117的1b期临床研究中，仑伐替尼联合百时美施贵宝(BMS)PD-1抗体纳武利尤单抗一线治疗不可切除HCC，ORR达到76.7%，DCR为96.7%，临床获益率(CBR)为83.3%,完全缓解(CR)为10%。这也表明仑伐替尼联合纳武利尤单抗有望给晚期肝癌患者带来新的希望。

　　肝细胞癌是一种治疗选择有限、侵袭程度很高的癌症，是全球癌症死亡的主要原因之一。据统计，中国每年有约37万例新发肝细胞癌患者，由于早筛率不高，约85%的中国患者就诊时已错失最佳的治疗时机。这类患者的中位生存期仅在10个月左右，5年生存率仅约12%。近年来，创新疗法的出现已经为晚期肝癌患者带来了许多新选择。新版《指南》将当下最新的疗法纳入其中，为医生和患者提供了有力的用药支持。我们期待这个领域还能取得更多突破性的进展，为肝癌患者带来更多获益。

　　参考资料

　　[1]多纳非尼纳入CSCO《原发性肝癌诊疗指南》 获得Ⅰ级专家推荐. Retrieved Jul 3，2020, from 泽璟制药官网

　　[2]恒瑞PD-1治疗中国肝癌数据出炉 刊载于《柳叶刀·肿瘤学》. Retrieved Feb 8，2020, from 恒瑞医药官网

　　[3]CSCO权威指南发布|中国肝癌治疗迎来全新曙光，划时代治疗格局正在到来. Retrieved Jul 20，2020, from CSCO官微

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