在胃癌领域，PD1/PDL1免疫治疗目前仅有两种用法尝试成功，一个是免疫单药在胃癌的三线用药，一个是免疫联合化疗在胃癌的一线用药。目前二线仍然缺乏可证实疗效的方案。这让一线化疗失败的晚期胃癌患者使用免疫无“据”可依，这并不是未曾探索过免疫在胃癌的用药疗效，只是单药疗效较为惨淡。而近日，EJC杂志就报道了一项关于胃癌二线的免疫与抗血管联合的无化疗研究，雷莫卢单抗联合“I”药度伐利尤单抗≥2线治疗晚期胃-食管连接腺癌（GEJ），PR率达21%。为二线方案的免疫用药提供了方案借鉴。

　　胃癌二线免疫新方案

　　免疫+抗血管疗法，PDL1表达依然是影响因素！

　　试验设计

　　这是一项非随机、开放标签的Ⅰa/b期临床实验，入组对象为先前接受过治疗，转移性或局部晚期不可切除的实体瘤患者，其中29例为胃/GEJ癌患者，其中72%的患者既往接受过一线化疗；21%的患者既往接受过二线治疗，7%的患者既往接受过三线治疗。83%的患者具有远处转移。所有患者接受雷莫芦单抗（8mg/kg）和度伐利尤单抗（750mg）联合治疗，每2周一次(28天周期)。主要终点是安全性；次要终点是客观缓解率，疾病控制率，缓解持续时间（DOR），缓解时间，无进展生存期（PFS），总生存期（OS）。

　　试验结果（胃/GEJ）

　　ORR：6例患者达到确诊的部分缓解（PR），有效率为21%（6/29）；其中有5例是PDL1高表达患者，1例为PDL1表达未知的患者。

　　mDOR：15.4个月

　　mPFS：2.6个月，PD-L1高表达与低表达患者的mPFS分别为5.5vs1.5个月。

　　mOS：12.4个月，PD-L1高表达与低表达患者的mOS分别为14.8vs5.5个月。

　　安全性：

　　胃癌患者3级及以上不良反应发生率为37.9%，，一名胃/GEJ患者在Ia期出现了DLT的Gr3蛋白尿，并终止了治疗。

　　最终结果

　　研究结果表明，雷莫卢单抗与度伐利尤单抗联合治疗局晚期/转移性的胃/GEJ的安全性与单个药物的已知安全性一致，且副作用可控。疗效方面，mPFS为2.6和mOS为12.4个月，在高PD-L1表达的患者中观察到活性增强（PFS为5.5个月，OS为14.8个月）。这一研究为同时阻断VEGF/VEGFR2和PD-1/PD-L1途径治疗肿瘤提供了有力的支持，后续也将开展更多的试验，来探究雷莫卢单抗与度伐利尤单抗联合用药以及PD-L1表达与临床反应之间的联系。

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