万众瞩目的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于近日召开，本次大会特设“Scienceweekend”和“Educationweekend”，其中“Scienceweekend”将于9月19-21日隆重召开。当地时间9月14日，ESMO年会壁报（poster）摘要内容公布，肺癌领域重要研究进展都有哪些，快来一睹为快吧。

　　靶向篇

　　EGFR

　　1.双靶口服方案：阿帕替尼联合EGFR-TKI在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌中的疗效和安全性

　　研究招募了42位对EGFR-TKI治疗产生耐药的晚期NSCLC患者。27例患者接受了阿帕替尼加EGFR-TKI（阿帕替尼的起始剂量为250mg加上EGFR-TKI初始剂量），15例接受了化疗。

　　结果显示：

　　在阿帕替尼组中，有24/27例患者可以评估。客观缓解率为21％（5/24），疾病控制率为96％（24/27）。阿帕替尼组中最常见的不良事件是腹泻（63％，17/27），高血压（63％，17/27）和手足综合征（41％，11/27）。最常见的3级或4级毒性是蛋白尿（11％，3/27）。大多数不良事件为1级或2级，并且是可控和可耐受的。阿帕替尼组中有6例脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为15.7个月。在化疗组中，有12/15例患者可以评估。客观缓解率为25％（3/12），疾病控制率为92％（11/12）。没有新的不良事件发生。阿帕替尼组的中位PFS为10.5个月，化疗组为4.5个月。

　　2.奥希替尼一线中国数据：奥西替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的FLAURA研究的中国研究总体生存率（OS）

　　在III期FLAURA研究（NCT02296125）中，相对于对照EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼），奥西替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC，显著改善了OS相对于对照的OS。在FLAURA中国研究中，奥西替尼显著改善了PFS（HR0.56，p=0.007）；本次再更新OS数据。

　　在相同的研究方案下，从全球研究中单独招募了一批中国患者。136例患者随机分配至两组（奥西替尼n=71对照EGFR-TKIn=65）。

　　结果显示：奥西替尼的中位OS为33.1个月，而比较组为25.7个月（HR0.848）。在奥西替尼组和比较组中，分别报告了所有不良事件（AE）的发生率分别为99％和98％，≥3级AE：54％和28％，导致停药的AE：13％和6％。没有发现新的不良反应。

　　3.波奇替尼治疗EGFR/HER220ins晚期非小细胞肺癌结果

　　EGFR或HER2外显子20插入突变（i-mut）治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者仍未满足临床需求。研究纳入29例患者，口服Poziotinib（16毫克或更少）。患者中位年龄为59岁（25-80岁），大多数为女性（76％），分别有83％，55％，41％和65％的患者存在骨，脑，肝，和胸膜/心包积液转移，工作状态为0-1（83％），EGFRi-mut（72％）和接受过预处理的（93％）中位数为1次既往治疗（0-6）（例如：PL，TKI，IO）。72％的人以16mg的剂量开始，主要研究终点是mPFS，ORR，DCR。

　　结果显示：中位随访时间为8个月（mo）（CI95％4.1–11.8mo），mPFS为5.6mo（CI95％3.6–7.1mo）和mOS9.5mo（CI95％5.1–NE）。ORR为27.6％（EGFR为19％，HER2为50％），DCR为69％。100％的患者经历过AE，89％发生剂量中断，76％出现剂量减少。在66％的患者中报告了G3-4AE，包括：皮疹（50％），胃肠道毒性（31％，主要是腹泻），粘膜炎（7％），甲沟炎（3％）。1例可能与药物相关的G5肺炎发生。

　　ALK

　　1.ASCEND-8亚洲人群数据：塞瑞替尼450mg随餐vs750mg空腹在亚洲ALK+NSCLC患者中的疗效和安全性

　　ASCEND-8（NCT02299505）试验先前结果显示，塞瑞替尼450mg随餐与750mg空腹具有一致的疗效，且毒副作用更小，本次报告了ASCEND-8试验中亚洲患者的结果。截至最终数据截止日期（2020年3月6日），198例未接受治疗的患者纳入了疗效分析，其中74例（占全部分析集的37％）构成了亚洲人群。450毫克随餐（n=29），600毫克随餐（n=19）和750毫克空腹（n=26）。研究各组的基线特征大部分具有可比性。在基线时，进食450mg进食的手臂有超过750mg禁食的手臂发生了脑转移（44.8％比26.9％）。

　　结果显示：根据BIRC，与750mg空腹组相比，450mg随餐组的效果更佳，450mg随餐的36个月OS率为93.1％，而750mg空腹组为70.9％。GI的任何毒性（恶心，腹泻和呕吐的组事件）发生率分别为82.8％，78.9％和96%。三组发生了3/4GI毒性分别为1例、1例和2例。

　　2.布加替尼冲一线：亚洲和非亚洲患者的一线布加替尼vs克唑替尼：ALTA-1L的更新

　　ALTA-1L（NCT02737501）第二次中期分析（IA2）报告一线使用ALKTKI治疗ALK+NSCLC在亚洲和非亚洲患者中BRGvsCRZ的最新数据。

　　随机抽取275例患者，108亚洲（BRG/CRZ，n=59/49），167非亚洲（n=78/89）；CNS发生率为33％和28％。

　　结果显示：在亚洲人群中，BIRC评估的BRG中位的PFS（mPFS）为24.0mo（95％CI18.4-未达到[NR]），而CRZmPFS为11.1mo（9.2-15.6）（HR0.38[95％CI0.22-0.65];P=0.0006）。在亚洲人中，（BRG/CRZ）已确认的ORR（95％CI）为78％（65-88）/71％（57-83），P=0.3397;在非亚洲人群中，为71％（59-80）/56％（45-67），P=0.0556。在亚洲和非亚洲地区，BRG组iPFS的持续时间均更长。亚洲人和非亚洲人的安全性状况相似。

　　3.布加替尼后线疗效：经治ALK+mNSCLC患者中使用布加替尼治疗的实际结果

　　根据II期试验（ALTA）数据，brigatinib被批准用于克唑替尼治疗后的ALK+mNSCLC。ALTA-1LIII期临床试验表明，对于未接受过TKI治疗的ALK患者，与克唑替尼相比，brigatinib改善了无进展生存期（PFS）（HR=0.49，95％CI0.35–68；P<0.0001）。本次报告了UVEA-Brig研究中brigatinib在临床实践中使用的最终数据。

　　UVEA-Brig是对在意大利，挪威，西班牙和英国使用brigatinib的患者的回顾性分析，104例患者，腺癌：95.2％；诊断时转移性：86.5％；布加替尼开始时脑部病变：62.5％；在接受brigatinib之前平均接受了2（1–6）线全身治疗（37.5％接受≥3），而在ALKTKI之前接受至少1（1-5）中TKI（crizotinib83.7％;ceritinib50.0％;alectinib6.7％；lorlatinib4.8％）。患者每天接受一次180mg的brigatinib。

　　结果显示：在分析时，有77例患者停用了brigatinib（进展：71.4％；不良事件：5.2％[肺炎（2），虚弱/疲劳，淀粉酶和肌酸激酶增加]；其他：23.4％）。32名患者继续进行Brigatinib治疗，进展无余。ITT人群中，mOS为23.3个月，mPFS为11.3个月，下表显示了brigatinib的治疗结局。53名患者接受了随后的全身治疗；42例患有ALK抑制剂，最常见的是劳拉替尼（n=36）。

　　MET

　　1.替泊替尼在METex14晚期NSCLC患者疗效：VISION队列A的总体疗效结果

　　152例METex14NSCLC每天口服一次500mgtepotinib。主要终点：独立审查委员会（IRC）进行的ORR。次要终点：研究者评估（INV）ORR，反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和安全性。

　　结果显示：146可评估疗效，IRCORR（95％CI）为44.5％（36.3，53.0），而INVORR54.8％（46.4，63.0）。各亚组的ORR一致。IRCDOR中位数（95％CI）为9.9个月（7.2，ne），INV得出中位DOR（95％CI）为14.0个月（7.2，ne），IRC中位DOR为12.4个月（9.7，ne）。INV中位DOR16.4个月（9.7，ne）。IRC中位PFS为8.5个月（INV）为8.5个月（6.7，10.9），INV中位PFS为11.0个月（7.8，17.1）。报道≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的占27.6％；2％的患者因TRAE停药，主要是外周水肿（4.6％）。各亚组的安全性概况相似。

　　2.卡马替尼治疗经免疫治疗的METex14突变的晚期NSCLC：GEOMETRYII-1期II期研究

　　在2期GEOMETRYmono-1研究中，卡马替尼在未接受过治疗的METex14NSCLC中ORR为68％，接受过一/二线治疗的患者ORR为41％。本研究评价卡马替尼治疗经免疫治疗的患者的疗效。研究纳入69例METex14NSCLC。其中，有19例曾用过IO（中位年龄71岁；女性63.2％；从不吸烟者63.2％），有50例没有用过IO（中位年龄71.5岁；女性56％；从不吸烟者56％）。两组的平均肿瘤突变负荷＜10mut/mb，在19例既往IO患者中，有9例接受IO一线治疗，10例二线接受IO单一治疗。14/19对IO无反应。先前IO的PFS中位数为3.29个月（95％CI2.10-5.16）。

　　结果显示：卡马替尼治疗接受和未接受过IO治疗的患者ORR分别为：57.9％（n=11/19;95％CI33.5-79.7）和34％（n=17/50;95％CI21.2-48.8）;DOR中位数分别为11.20个月（95％CI3.35-NE）和7.16个月（95％CI4.17-11.14）。没有发现间质性肺疾病/肺炎的风险增加。

　　ROS1

　　1.恩曲替尼在ROS1融合的局部晚期/转移性NSCLC中的疗效和安全性：最新的综合分析

　　Entrectinib是一种有效的，选择性的，具有CNS活性的ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在初步分析中，恩曲替尼显示出很好的临床疗效。本研究报告了最新的综合分析数据。

　　161例患者接受entrectinib600mg每天一次。主要终点是ORR和DoR。

　　结果显示：中位随访：15.8个月（范围0.1–43.2）。ORR，67.1％（95％CI59.3-74.3）；14例（8.7％）获得CR，94例（58.4％）PR，14例（8.7％）SD，15例（9.3％）PD。DoR中位数为15.7个月（95％CI13.9-28.6）；PFS中位数为15.7个月（95％CI11.0-21.1）；在接受过免疫治疗的亚组中（n=24），ORR为70.8％（95％CI48.9-87.4）。在基线时由研究者评估的CNS转移患者中，ORR为62.5％（95％CI48.6-75.1）。安全概况与先前报道的相似。

　　2.恩曲替尼在NTRK/ROS1阳性伴CNS转移NSCLC的疗效

　　在13例可评估的NTRK-fpNSCLC患者中，中位年龄为60岁，女性为53.8％，腺癌为69.2％。基线时有8例（61.5％）的CNS病变。接受过事先脑部放疗（RT）的患者为5名（38.5％），其中3例在恩替替尼之前完成RT≥2个月。在161例可评估的ROS1-fpNSCLC患者中，中位年龄为54岁，女性为64.6％，腺癌为96.9％。基线中枢神经系统病变占46例（28.6％）。有27名患者（16.8％）接受了脑部放疗，其中有10例在恩曲替尼之前完成了≥2个月的放疗。NTRK/ROS1组ORR分别为62.5%和52.2%，PFS分别为8.9个月和8.3个月，安全性与先前报道的一致。

　　NTRK/TRK

　　1.拉罗替尼在TRK融合肺癌患者中的疗效和安全性

　　Larotrectinib是一种具有中枢神经系统（CNS）活性且高度选择性的EMA和FDA批准的TRK抑制剂，在多种癌症中显示出79％的客观缓解率（ORR）和35.2个月的中位反应持续时间（DoR）。本次报告了接受larotrectinib治疗的肺癌患者的最新数据。

　　招募了14例转移性TRK融合肺癌患者：13例非小细胞肺癌和1例小细胞肺癌。中位年龄为52岁（范围为25-76）。11例NTRK1融合，3例NTRK3融合。7名患者发生了基线CNS转移。患者平均接受了三种先前的治疗（范围1-5）；9例患者接受了≥2次既往治疗。患者连续28天服用Larotrectinib100mgBID。

　　结果显示：拉罗替尼的ORR为71％（95％CI42-92％）：1例患者有CR，9例具有PR，3例SD，1例PD。中枢神经系统转移患者的ORR为57％（95％CI18–90）。总的DoR从1.9个月-28.7个月不等。尚未达到中位无进展生存期（PFS）（范围1.8–30.3+个月），估计12个月的PFS率为69％。Larotrectinib的耐受性良好，治疗中出现的不良事件主要为1-2级。

　　RET

　　1.selpercatinib(LOXO292)治疗RET融合NSCLC的疗效和安全性

　　Selpercatinib（LOXO-292）是一种高度选择性和有效的RET激酶抑制剂，在正在进行的1/2期临床试验中，通过RET融合+NSCLC表现出了显着且持久的抗肿瘤活性。本次评估了入组前全身治疗对selpercatinib的最佳反应。

　　结果显示：105例患者先前接受全身性治疗方案的中位数为3（范围：1-15）。大多数患者仅接受化疗（30％）或接受多激酶抑制剂（MKI）（32％），在这些方案下的ORR分别为13％和18％。不论先前的治疗方案类型如何，selpercatinib的ORR为64％（95％CI：53.9-73.0）。

　　免疫篇

　　PD1

　　1.KEYNOTE-033：K药vs多西他赛治疗PD-L1TPS）≥1％的NSCLC患者的随机，开放标签III期研究

　　在KEYNOTE-010中，在PD-L1TPS≥1％和≥50％的晚期NSCLC的二线以上治疗上，相较于多西他赛，帕博利珠单抗（K药）显著改善了OS。但KEYNOTE-010没有从中国大陆登记。KEYNOTE-033（NCT02864394）对比K药和多西他赛治疗经治的、PD-L1TPS≥1％晚期NSCLC，且大部分患者在中国大陆注册。

　　结果显示，在PD-L1TPS≥50％患者中，两组OS和PFS均无统计学意义。在PD-L1TPS≥1％患者中，K药组显示出更好的OS获益。

　　2.LAG3单抗+K药一线治疗PDL1不耐受的转移性非小细胞肺癌患者的初步结果

　　Eftilagimodalpha（efti）是一种可溶性LAG-3蛋白，可介导抗原呈递细胞（APC）激活和CD8T细胞激活。研究纳入从未接受治疗的PDL1不耐受的NSCLC患者。包括两部分，阶段1招募了17例患者，达到预先设定的阈值。阶段2招募了19例患者。每2周进行8个周期Efti注射，然后每3周进行9个周期，并使用K药（每3周200mg输注，持续2年）。

　　结果显示：第1阶段的所有患者（n=17）是可评估的。有9名患者（53％）达到PR，有5名患者（29％）SD，ORR和DCR分别为53％和82％。在所有PD-L1亚组中均观察到反应。最常见的不良事件（>10％）是咳嗽（29％），乏力（24％），食欲下降（18％），呼吸困难（18％），疲劳（17％），腹泻（15％）和恶心（12％）。41％的患者仍在接受治疗，并且尚未达到中位PFS（随访9个多月）。第2阶段的初始数据将在会议上提交。

　　3.一线K药+尼拉帕利在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性

　　临床前证据表明，PARP抑制剂尼拉帕利可能与PD-1抑制剂具有协同作用。JASPERII期研究（NCT03308942）评估了一线尼拉帕利+PD1抑制剂在NSCLC患者中的疗效和安全性。本研究报告了尼拉帕利+K药的数据。

　　研究纳入未经化疗的局部晚期/转移性NSCLC患者，无EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变，分为PD-L1TPS≥50％（队列1，n=16），1％–49％（队列2,n=20）。患者每3周静脉注射K药200mg，每天口服尼拉帕利200mg。主要终点是ORR。次要终点是DoR、PFS和安全性。

　　结果显示：在队列1中，确认的ORR（95％CI）为56.3％（29.9–80.2），两例cr。在队列2中，确认的ORR（95％CI）为20％（5.7-43.7）。OS数据不成熟。

　　最频繁发生的≥3级治疗相关不良反应（两个队列均>10％）是贫血（24％队列1；29％队列2），肺炎（24％队列1；14％队列2）和疲劳（12％队列1；14％队列2）。

　　4.替雷利珠单抗+化疗vs化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效

　　在这项开放标签的3期研究（NCT03663205）中，将中国患者以2：1的比例随机分为接受替雷利珠单抗+铂类+培美曲塞治疗，然后维持替雷利珠单抗+培美曲塞的A臂（n=223）,和接受了铂类+培美曲塞治疗并接受培美曲塞的维持治疗的B臂（n=111）。主要研究终点是独立审查委员会（PFSIRC）评估的PFS；次要终点包括ORR，DoR和安全性/耐受性等。

　　结果显示：替雷利珠单抗联合治疗的中位PFS明显长于单纯化疗（9.7个月vs7.6个月,P=0.0044;HR=0.645,95％CI：0.462，0.902）。联合组合化疗组ORR分别为57％（95％CI：50.6，64.0）和37％（95％CI：28.0，46.6）;中位DoR分别为8.5个月（95％CI：6.80，10.58）和6.0个月（95％CI：4.99，NE）。

　　联合组和化疗组≥3级TRAE分别为63％和46％。有4名患者（1％）患有致命性肺炎。其中3个可能与替雷利珠单抗有关。

　　5.替雷利珠单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的最新分析

　　在这项开放标签的3期研究（NCT03594747）中，360名中国鳞状NSCLC患者1：1：1随机分为替雷利珠单抗+紫杉醇（D1）+卡铂（D1）治疗的A臂;替雷利珠单抗+紫杉醇（D1、8和15）和卡铂治疗的B臂;或紫杉醇和卡铂治疗的C臂。主要终点是独立审核委员会的PFS（RECISTv1.1）；次要端点包括ORR，DoR，OS和安全性/耐受性。

　　结果显示：联合疗法（A臂和B臂）与单纯化疗相比，PFS明显改善（7.6vs7.6vs5.5），ORR和DoR也均高于单纯化疗组。且PFS或ORR不受PD-L1表达影响。

　　三组因不良事件导致停药的比例分别为12.5％，29.7％和15.4％。最常见的≥3AE级是嗜中性粒细胞减少，这与已知的化疗血液学毒性相符。六例与治疗有关的AE导致死亡（A臂n=1;B臂n=2;C臂n=3），没有被单独归因于替雷利珠单抗。

　　6.卡瑞利珠单抗（SHR-1210）+阿帕替尼作为晚期鳞状NSCLC二线治疗的疗效

　　在开放性，多中心，Ib/II期研究中，PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（SHR-1210）+抗血管生成药物阿帕替尼在晚期非鳞状NSCLC患者中观察到有希望的抗肿瘤活性。这项研究公布了鳞状NSCLC的初步疗效和安全性结果。

　　在剂量爬坡研究中，患者接受口服阿帕替尼的推荐剂量为250mg，每天口服一次，每两周加用卡瑞利珠单抗200mg，直至疾病进展或出现不可忍受的毒性。2期研究中其中一个亚组纳入了铂化疗失败的25例高级鳞状NSCLC。

　　结果显示：ORR为32％（8/25，95％CI，14.9-53.5％），DCR为84％（21/25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS为6.0个月（95％CI，3.6-8.3），中位OS为12.8个月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1阳性肿瘤患者（n=12）的ORR比PD-L1阴性患者高（41.7％vs20％，p=0.29），mPFS也更长（7.3个月vs5.5个月，p=0.41）。

　　3级以上与治疗相关的不良事件是高血压（11[44％]）和手足综合征（4[16％]）。

　　PDL1

　　1.度伐利尤单抗vs维持化疗在转移性NSCLC的疗效比较：SAFIR02LUNG-IMMUNO随机试验的结果

　　183名转移性NSCLC患者按2：1随机分为度伐利尤单抗组（n=121）和化疗组(n=62)。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　结果显示：在PDL-1阳性亚组中，与化疗相比，经度伐利尤单抗治疗组与化疗组的PFSHR为0.29（95％CI=0.11-0.75;p=0.011），而PDL1阴性亚组则为0.71（95％CI=0.31-1.60;p=0.408）。PDL-1阳性和阴性亚组，OS的HR为0.32（95％CI=0.12-0.83;p=0.020），而1.20（95％CI=0.48-2.99;p=0.701）。

　　双抗

　　1.CheckMate227纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗晚期NSCLC亚洲患者数据分析

　　在CheckMate227第1部分（NCT02477826）显示，与铂类双药化疗相比，NIVO+IPI进行1线治疗晚期NSCLC可提高OS，且安全性是可管理的，本次又CheckMate227的亚洲亚人群中。

　　PD-L1≥1％的患者按1：1：1随机分配至NIVO（3mg/kgQ2W）+IPI（1mg/kgQ6W），仅NIVO（240mgQ2W）或化学治疗组。PD-L1<1％的患者按1：1：1随机分配至NIVO+IPI，NIVO（360mgQ3W）+化学治疗或化学治疗。

　　结果显示：PD-L1≥1％的亚洲患者与化学治疗相比，NIVO+IPI的死亡风险降低了24％；OS的危险比（HR）为0.76（95％CI，0.49-1.17；）。NIVO+IPI组的中位无进展生存期（PFS）为11.0mo，化疗组为6.7mo（HR，0.64[95％CI，0.43-0.95]）。NIVO+IPI的客观缓解率为54％，化学疗法的为37％；中位反应持续时间分别为26.1mo和6.9mo。在所有随机分组的亚洲患者中（PD-L1≥1％+<1％），与化学疗法相比，NIVO+IPI的疗效也有所改善。据报道，NIVO+IPI组和化疗组3级以上TRAE为40%vs36％。

　　2.CheckMate9LA亚洲数据：纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗一线治疗晚期NSCLC

　　在随机的3期CheckMate9LA研究中（NCT03215706），NIVO+IPI+2个化学治疗周期与1L晚期NSCLC的化学治疗相比，显著提高了总生存期（OS）。在这里，我们介绍亚洲亚人群的结果。

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