2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于9月19日-21日在线上虚拟召开。作为肿瘤领域一年一度的学术盛宴，重磅研究必不可少。截至目前，已有多项研究公布摘要，肝胆领域当然也不例外，继首款靶免联合方案“T+A”获批后，各种靶免联合方案跃跃欲试，此次，包括“双艾”组合在内的多项联合方案成功登顶ESMO！当然，胆道肿瘤领域也是硝烟四起，化疗、免疫或化免联合各有突破，接下来就跟随小编一起来看一看吧~

　　肝癌篇

　　1、多纳非尼对比索拉非尼作为晚期肝癌一线治疗：亚组分析

　　2020ASCO已经公布过多纳非尼对比索拉非尼的数据，此次公布的是亚组分析数据。将入组患者分为意向治疗人群（ITT）和全分析集（FAS，指合格病例和脱落病例的集合）。亚组分析（FAS）发现，多纳非尼和索拉非尼对于BCLCC期患者的mOS分别为11.4vs9.8个月；对之前未接受过局部疗法的患者的mOS分别为9.7vs9.5个月；对无门静脉侵犯±肝外转移的患者的mOS分别为21.7vs15.6个月、对之后未接受免疫治疗的患者的mOS分别为10.5vs9.3个月、对之后未接受系统治疗的患者的mOS分别为12vs9.8个月。可以看出多纳非尼是一种有效的晚期HCC一线治疗药物，亚组分析显示生存率优于索拉非尼。

　　2、“双艾”组合或可媲美“可乐”组合，一线治疗ORR高达46%

　　这是一项国内多中心、单臂、II期临床试验，将入组的晚期肝癌患者的样本量扩充到了190例，其中一线70例和二线120例，接受阿帕替尼250mg/d+卡瑞利珠单抗200mgivq2w。主要终点方面，独立影像评估的ORR在一线和二线治疗患者中分别是34%和23%（RECISTv1.1标准）；如果以mRECIST标准评估，ORR则分别是46%和25%。单从一线治疗数据来看，与“可乐”组合（仑伐替尼+帕博利珠单抗）类似（KEYNOTE-524研究结果对应两个评价标准，ORR分别是36%和46%）。

　　3、CS1003联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌中国患者

　　这项1b期研究，目前入组了19例一线治疗患者，接受仑伐替尼8或12mg/d口服+CS1003200mgivq3w治疗。在可评估的16例患者中，ORR为37.5%（研究者基于RECISTv1.1标准评估），跟可乐组合也很相似。3级及以上不良反应发生率为15.8%，没有出现新的不良反应。CS1003+仑伐替尼在中国uHCC患者的一线治疗中显示了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。一项多区域、双盲、随机的III期临床试验正在进行中。

　　4、瑞戈非尼联合K药一线治疗肝癌数据更新

　　这项1b期研究评价的是瑞戈非尼联合帕博利珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的安全性和有效性。今年在ASCO-GI上也公布了初步的研究结果，现在共入组患者36例，在跟帕博利珠单抗联用时，瑞戈非尼的剂量下降至了120mg/d。在目前可评估的32例患者中，ORR为28%（RECISTv1.1标准），DCR为91%。与其他联合疗法相比，ORR相对一般，也许是因为瑞戈非尼单药的ORR太低，联合治疗的疗效就显得不够高了；研究中86%的患者出现3~4不良反应。

　　5、信迪利单抗联合IBI305一线治疗晚期肝癌再登ESMO

　　这项II期研究共募集了24例一线患者，接受信迪利单抗200mgivq3w+贝伐珠单抗类似物IBI30515mg/kgivq3w的治疗。整体而言，安全性较好，3级以上治疗相关不良反应只有25%。疗效方面，ORR为25%，DCR为83.3%（研究者基于RECISTv1.1评估），mOS暂未达到，6个月OS率为87.1%；mPFS为8.4个月,6个月PFS率为60.9%。目前，ORIENT-32研究的III期部分已经完成了患者入组，预计今年年底公布数据，值得期待。

　　6、卡瑞利珠单抗II期研究两年随访数据更新

　　在一项开放标签的多中心、随机II期研究中，卡瑞利珠单抗显示出强大的抗肿瘤活性，此次报告的是为期两年的随访分析数据，并评估根据RECIST标准定义进展的患者持续接受卡瑞利珠单抗治疗（TBP）的疗效。研究结果显示，所有患者中位OS为14.2个月，18个月和24个月的OS率分别为41.3%和33.7%。172名患者通过研究者评估定义为疾病进展，其中102名接受了TBP治疗，70名没有接受TBP治疗(非TBP)。两组（TBPvs非TBP）的mOS为16.9vs9.4个月，18个月OS率为47.5%vs33.1%，24个月OS率为38.8%vs23.2%。在TBP组没有观察到新的卡瑞利珠单抗治疗相关不良反应。可以看出，随着随访时间的延长，卡瑞利珠单抗在毒性可控制的晚期HCC患者中持续表现出持久的反应和较长的生存期，特别是那些在首次进展后仍继续治疗的患者。

　　7、一线阿替利珠单抗失利，二线“T+A”力挽狂澜

　　在I期GO30140研究的F组中，119例不可切除的HCC患者被随机分为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(ArmF1)或阿替利珠单抗单药组(ArmF2)。26/52名ArmF2的患者在疾病进展(PD)后转到ArmF1，在交叉治疗随访4个月后，1名患者出现部分缓解（PR），交叉前无患者出现PR；交叉后与交叉前的DCR分别为53.8%vs30.8%，mPFS为5.4vs1.9个月。这项研究结果提示，无法从阿替利珠单抗单药治疗中获益的患者或可接受贝伐珠单抗联合治疗。

　　8、卡博替尼真实世界数据公布，与研究数据疗效相当

　　研究共入组了来自7个中心、接受卡博替尼治疗的52名患者，中位随访7.1个月，中位OS为12.9个月(95%CI8.7-17.1)。中位PFS为5.1个月(95%CI2.7-7.5)。疾病控制率为59.2%。常见的治疗相关的3-4级不良反应是：疲劳(9.6%)，HFSR(7.7%)，高血压(5.8%)，ALT升高(5.8%)，没有出现治疗相关的死亡。

　　9、荟萃分析：肝癌免疫治疗疗效分析

　　研究人员分析了14个符合条件的临床研究，总共有1697名患者。在8项研究中，ICIs作为一种单药治疗，而其余6项研究将ICIs与其他药物联合使用。ICIs单药治疗的平均ORR为14%，不低于索拉非尼。联合用药的平均ORR为25.2%，“可乐”组合的ORR在所有一线治疗的研究中最高(44.8%)，“T+A”组合排名第二（34%）。只有O药在Child-PughB级的晚期HCC患者中的mOS为9.8个月。最后，对于肝癌二线治疗，“O+Y”联合回聊的ORR最高(32%）。本研究提示“可乐”组合和“T+A”组合在晚期HCC患者中可能优于标准一线疗法索拉非尼。与二线标准疗法瑞戈非尼相比，“O+Y”组合在索拉非尼进展者中有着更高的OS和ORR。

　　胆道肿瘤篇

　　1、特瑞普利单抗联合化疗冲击胆道肿瘤一线治疗

　　这项II期研究的目的是评估化疗联合特瑞普利单抗在aBTC患者中的安全性和有效性。共入组39名晚期BTC患者，原发部位为肝内胆管癌(ICC)(41%)、肝外胆管癌(ECC)(12.8%)和胆囊(GBC)(46.2%)。所有患者接受特瑞普利单抗联合吉西他滨和替吉奥治疗。研究结果显示，34名可评估患者的ORR为20.6%，DCR为85.3%(PR7名，SD22名)。mPFS为6.7个月，OS尚不成熟。3~4级非血液学不良反应发生率为20.5%，3~4级血液学不良反应发生率为69.2%。29名患者被纳入生物标志物分析。最常见的突变基因是TP53(59%)、CDKN2A(24%)和SMAD4(21%)。携带TP53或ATM突变患者的PFS比野生型患者短(6个月vs.10.5个月，p=0.036,2.8个月vs.8.2个月，p=0.00037)。研究结论认为，特瑞普利单抗联合GS化疗治疗初治晚期胆管癌患者显示出较好的耐受性和颇有前景的疗效。

　　2、特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX方案开启肝内胆管癌一线治疗新篇章

　　这是一项单臂、单中心临床试验。总共入组了30例肝内胆管癌患者，接受GEMOX方案静脉化疗+仑伐替尼+特瑞普利单抗联合治疗。主要研究终点方面，ORR达到了80%，包括1例CR，DCR更是高达93.3%。此外，2例患者因为出现了肿瘤降期而接受了手术切除。6个月OS率为90%，中位OS还未达到。虽然这只是一项单臂的临床试验，但可能是胆道系统肿瘤药物治疗最好的ORR数据了，并且，虽然是四药联合方案，但3级以上不良反应发生率为43%，耐受性良好。

　　3、mFOLFIRINOX挑战胆道癌一线治疗失利，未达主要终点

　　这项开放的、随机的II-III期研究在43个法国中心进行，共入组190例患者被随机分配(mFOLFIRINOX,94;CISGEM,96)。其中185例可评估(改良治疗意向人群，mITT)主要终点(n=92和93)。中位随访21个月后，mFOLFIRINOX组没有达到主要终点，6个月PFS率为44.6%。两组（mFOLFIRINOXvsCISGEM）mPFS为6.2vs7.4个月，mOS为11.7vs14.3个月，DCR为66.2%vs69.9%，3~4级不良反应发生率为72.8%vs72%。从数值上来看，mFOLFRINOX方案的疗效并不优于CISGEM，后者在很长一段时间内，还应是胆道系统治疗的一线选择。

　　4、以吉西他滨为基础的化疗不适合作为胆道肿瘤辅助化疗

　　以吉西他滨为基础的化疗（GBCT）是胆道肿瘤一线治疗的标准，但是，尚未有研究证实其辅助治疗胆道肿瘤的疗效。419例患者被纳入研究，212例分入GBCT组，207例患者纳入观察组。平均随访时间为5.5年。两组的无复发生存率（RFS）无显著差异：GBCT治疗组为2.9年，观察组为2.1年(HR=0.91)；5年的RFS分别为40.8%和36.6%。两组的OS无差异：GBCT治疗组为5.1年，观察组为5年(p=0.83)；5年的RFS分别为50.5%和49.3%。分析结果显示RFS或OS没有任何改善，因此GBCT不应作为BTC的辅助治疗。

　　5、FGFR2融合/其他重排肝内胆管癌又一新药：futibatinib

　　对FOENIX-CCA2是一项关于futibatinib(一种高选择性不可逆FGFR1-4抑制剂)在患有FGFR2融合/其他重排的iCCA患者中的研究。共入组67名患者，82%的患者为FGFR融合，最常见的融合为FGFR-BICC1；18%的患者为FGFR2重排。所有患者的ORR为37.3%，中位DOR为8.3个月，DCR为82%。在FGFR2证实改变的患者中，ORR为36.2%(21/58融合)和44.4%(4/9重排)；FGFR2-BICC1患者的ORR为33.3%。所有基线特征亚组(如，年龄，性别)均有患者出现应答，包括年龄≥65岁的患者(ORR=57%;8/14)。

　　6、PD-L1表达或成胆道肿瘤预后标志物

　　研究人员分析了186例接受吉西他滨和铂类姑息性治疗的晚期BTC患者。所有患者均采用联合阳性评分(combinedpositivescore,CPS)阳性评价PD-L1表达。PD-L1CPS阳性53例(28.5%)，CPS阴性133例。PD-L1CPS阳性和阴性患者的中位总生存(OS)分别为12.1个月和15.4个月；mPFS分别为5.7vs7.1个月。亚组分析发现，PD-L1阴性的肝外胆管癌患者比PD-L1阳性的患者有更好的OS(17.2月vs11.6月，p=0.002)和PFS(7.8月vs5.4月，p=0.005)。然而，这一发现未在肝内胆管癌或胆囊癌患者中得到证实。

　　本文版权归国际肝胆资讯所有