中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示，礼来(Eli Lilly and Company)公司申报的1类新药LOXO-305获得两项临床试验默示许可，适应症为：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤;套细胞淋巴瘤;其他B细胞非霍奇金淋巴瘤。

　　LOXO-305是一种高度特异性、非共价BTK抑制剂，由精准疗法公司Loxo Oncology开发。2019年，礼来以约80亿美元的金额收购Loxo Oncology公司，囊获了包括LOXO-305在内的一系列新药。

　　在B细胞受体(BCR)信号传导中，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)起到关键作用。激活后的BTK会响应BCR信号，导致B细胞存活、增殖、分化和产生抗体等过程。一旦BTK缺失，BCR信号就不足以诱导B细胞的分化。此外，BTK突变也会造成BCR信号传导异常。在多种B细胞白血病和淋巴瘤中，BTK已被确认为分子靶标。

　　LOXO-305是一种高度特异性、非共价BTK抑制剂，它可以与BTK可逆性结合，旨在被开发解决对目前BTK抑制剂出现获得性抗性或者不耐受的癌症患者。它不但对野生型BTK具有高度活性，而且对携带半胱氨酸-481(C481)突变的BTK也具有高度活性，而后者是导致肿瘤对共价BTK抑制剂产生抗性的主要原因。

　　目前，LOXO-305正在全球范围内开展1/2期临床试验。今年9月，美国FDA授予LOXO-305孤儿药资格，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　在2019年的美国血液学会(ASH)年会上，礼来公布了LOXO-305治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤(MCL)等B细胞恶性肿瘤患者的1/2期临床试验中期结果。数据表明：LOXO-305在多种用药剂量中都让患者获得客观缓解，这些患者已经接受过多种前期治疗，并表现出获得性耐药。

　　在一项名为BRUIN的1/2期临床试验中，总计28名患者接受LOXO-305治疗。试验结果表明，在13名能够被评估的CLL患者中，10名患者产生响应(8名部分缓解，2名部分缓解并出现淋巴细胞增多状况)，达到77%的总缓解率。在6名能够被评估的MCL患者中，1名患者达到完全缓解，2名达到部分缓解，总缓解率达到50%，其中两名获得缓解的患者此前在其它BTK抑制剂治疗后疾病进展。

　　BTK抑制剂的到来为白血病和淋巴瘤等B细胞恶性癌症患者提供了治疗选择，但是仍有患者会出现获得性耐药性或不耐受的现象。LOXO-305有望为这类患者提供一种新的治疗选择。

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