近日，中国国家药监局(NMPA)公示，贝达药业自主研发的ALK抑制剂盐酸恩沙替尼胶囊(商品名：贝美纳)正式在中国获批上市，二线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该药的获批意味着，在NSCLC领域，凯美纳(盐酸埃克替尼)和贝美纳这对"姐妹花"未来将会并肩作战，改善更多患者的生活。

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)是非小细胞肺癌重要的致癌驱动因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为 5% 左右，且多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和存活，ALK抑制剂能够有效抑制ALK的活性，从而起到抑制肿瘤生长的作用。

　　恩沙替尼是贝达药业自主研发的一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。ALK作为肺癌的第二大治疗靶点，全球竞品药物丰富，但恩沙替尼有自己非常强硬的数据体系。目前，国内针对非小细胞肺癌的靶向治疗药物是第一代ALK抑制剂克唑替尼，但大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼1年内即出现进展。相比之下，恩沙替尼与ALK结合力更强，对克唑替尼耐药突变体也表现出较强的抑制活性，这也奠定了恩沙替尼在ALK临床疗效的基石。

　　2019年12月31日，影响因子为22.992的《柳叶刀呼吸医学》全文正式发表了恩沙替尼中国Ⅱ期注册临床研究结果，该研究是由广州中山大学肿瘤医院张力教授牵头发起。入组了160例克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者，给予恩沙替尼225mg QD治疗方案(空腹或与食物同服)，主要研究终点为独立评审委员会评估的客观缓解率(ORR)。结果显示：恩沙替尼治疗克唑替尼耐药后总体人群IRC-ORR为52%(95%CI，43-60)，疾病控制率(DCR)为93%(95%CI，88-97)。研究者评估的中位无进展生存期为9.6个月(95%CI，7.4-11.6)。

　　颅内疗效：40例脑转移基线可测量的患者中，颅内客观缓解率(iORR)为70%(28/40;95% CI，53-83)，颅内疾病控制率(iDCR)为98%(39/40;95 CI，87-100)，恩沙替尼对颅内有显著的疗效。

　　2020年8月8日，恩沙替尼国际多中心Ⅲ期临床研究期中分析结果由美国范德堡大学Leora Horn博士在世界肺癌大会(IASLC WCLC)主席团研讨会上发布。结果显示，接受恩沙替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者，其mPFS显著长于接受克唑替尼治疗的患者。

　　2020年9月2日，贝达药业发布公告，更新了恩沙替尼注册临床研究新数据：截至2019年5月31日，经IRC评估的整体人群ORR为52.6%(95%CI，44.4-60.6)，DCR为87.8%(95%CI，81.6-92.5)，中位PFS为11.2个月(95%CI，7.6-11.9);颅内疗效方面：颅内ORR为71.4%(95%CI，55.4-84.3)，颅内DCR为95.2%(95%CI，83.8-99.4)。

　　基于该研究，恩沙替尼正式获批上市用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。在目前国内获批的三款ALK抑制剂中，恩沙替尼在ORR方面可与塞瑞、阿来相媲美。

　　值得注意的是，恩沙替尼并不是贝达药业旗下唯一一款NSCLC药物。早在2011年，该公司的明星药物盐酸埃克替尼就已在中国获批上市。与恩沙替尼不同，埃克替尼针对的是NSCLC中另一个比较常见的靶点--EGFR(表皮生长因子受体)。目前，埃克替尼已在中国获批既可用于EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，也可用于局部晚期或转移NSCLC的二、三线治疗。

　　埃克替尼是我国获批的第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗肿瘤药物，其拥有中国、美国和国际专利，在化学结构、分子作用机理、疗效等方面与吉非替尼、厄洛替尼类似，但具有更好的安全性，并作为常规药准入品种被纳入2019年医保目录。

　　根据贝达药业2020年半年报，截至报告期末，埃克替尼已用于超25万名晚期肺癌患者，其中服用埃克替尼持续生存五年以上的患者达1600人，累计销售突破80亿元，其仅在2019年就销售超127万盒，取得了超15亿元的销售收入，较2018年增长24.28%。

　　此次恩沙替尼的上市打破了国内ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗药均是进口药的垄断局面，有业内人士分析，其或将是继埃克替尼后，又一个年销售10亿品种。

　　恩沙替尼作为国产原研创新药，为ALK治疗注入了新的力量，无论二线一线数据都非常耀眼，期待尽快进入临床并全方位积极纳入医保，惠及广大肺癌患者!

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