免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为多种恶性肿瘤的治疗方案。帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药）、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）以及阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）已被批准用于晚期肝细胞癌(HCC)的治疗。近日，《TheOncologist》杂志发表了一篇文章，系统地回顾既往研究文献，并总结了肝癌患者接受ICIs治疗的疗效。

　　研究人员系统地搜索了文献，总共得到了373项记录，其中63项被认为符合条件，包括11项临床试验(4项随机试验和7项非随机试验)和8项队列研究，12个案件系列和32个案件报告。其中50篇文章描述了在不可切除的HCC中使用免疫治疗药物的情况，其中3篇文章报告了免疫治疗在新辅助治疗的应用，10篇为在肝移植患者中的应用。

　　总共有2376名患者接受了不能切除的肝细胞癌的免疫治疗。82.0%为男性，绝大多数患者的ECOG评分为0或1(94.2%)，大部分患者为Child-PughA级肝病(83.6%)和BCLCC期肝癌(84.6%)。大血管侵犯占27.1%，肝外病变占64.3%。ICI之前的局部治疗包括肝脏切除(28.0%)，经动脉化疗栓塞(43.3%)，射频或微波消融(14.9%)，钇90放射栓塞(48.4%)。之前接受过索拉非尼治疗患者占60.5%。

　　常规治疗：

　　总生存达15.8个月，60%的患者疾病得到控制

　　2116例HCC患者的治疗效果可进行评估。ORR和DCR分别为22.7%和60.7%，平均治疗反应时间为4.8个月。中位PFS为6.0个月，中位OS为15.8个月。6个月和1年总生存率分别为71.6%和49.7%。

　　分别分析纳武利尤单抗、帕博利珠单抗单抗、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗以及tremelimumab的疗效数据。

　　1、在846例HCC患者中评估纳武利尤单抗的疗效。ORR和DCR分别为19.7%(n=167/846;95%CI:17.2%~22.6%)和51.1%(n=432/846;95%CI:47.7%~54.4%)，中位持续反应时间5.4个月，中位PFS为7.3个月，中位OS为18.7个月。6个月和1年的总生存率分别为63.1%和32.4%。鉴于已发表的关于O+Y治疗不可切除肝癌的结果的数据仅限于22例患者，被排除在纳武利尤单抗的分析之外，联合治疗患者的ORR和DCR分别为77.3%和95.5%。

　　2、在435例HCC患者中，可以评估帕博利珠单抗的治疗反应。ORR和DCR分别为20.7%和64.6%，中位持续反应时间为5.1个月。中位PFS为3.9个月，中位OS为13.3个月。6个月和一年的总生存率分别为75.2%和53.2%。

　　3、在460例HCC患者中，可以评估对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗反应。一个接受阿替利珠单抗单独治疗的亚组被排除，以尽量减少异质性。ORR和DCR分别为30.0%和77.0%。中位PFS为6.8个月，中位OS暂未达到。6个月和1年的总生存率分别为84.1%和66.4%。

　　4、在53例HCC患者中，可以评估对tremelimumab的治疗反应。ORR和DCR分别为22.6%和69.8%。中位PFS为6.5个月，中位OS为9.8个月。6个月和1年的总生存率分别为69.8%和47.2%。

　　总的来说，在4种免疫治疗中，O药治疗获得的总生存期相比其他获批药物来说最长，但是值得注意的是这些药物的比较并不是在同一项研究中的比较，因此不具有显著性意义！

　　新辅助治疗：

　　降期治疗成功率100%！

　　11例不能切除或可能可切除的HCC患者在新辅助条件下接受了免疫治疗，并成功接受肝切除手术。其肝癌的病因包括HBV(n=1/3)和HCV(n=2/3)感染。

　　11例患者中7例采用纳武利尤单抗治疗，4例采用O+Y联合治疗。5例患者(2例使用纳武利尤单抗，3例使用O+Y)的数据可用。中位持续反应时间为1.6个月，ORR和DCR分别为80%和100%，ICI给药后的中位PFS和OS分别为2.0和4.0个月。

　　肝移植（LT）治疗：

　　移植排斥的总发生率高达40.0%

　　1例HCC患者接受纳武利尤单抗作为肝移植的桥接治疗，成功降期至米兰标准，并能够接受肝移植。然而，患者在肝移植后不久出现了致命的移植排斥反应。

　　14例患者接受ICIs(10例纳武利尤单抗，2例帕博利珠单抗和2例伊匹木单抗)治疗肝癌肝移植后复发性疾病。和肝脏疾病的病因包括HBV病毒和HCV病毒感染,7个患者在肝移植前存在肝硬化。14例患者从LT到疾病复发的中位时间为34.2个月。在14例患者中，有12例在ICI治疗前接受索拉非尼治疗。ICI治疗(n=14)的中位PFS分别1.3个月。14例患者中11例最终在HCC复发后死亡，有3例患者分别在ICI治疗后29、20和10个月的随访中仍活着。

　　该研究发现证实，大约23%的接受ICI治疗不可切除肝癌的患者表现出客观的反应，而超过61%的患者获得了疾病控制，中位PFS和OS分别为6.0和15.8个月。尽管ICIs的使用存在广泛的不良事件，但这项荟萃分析结果表明，ICIs作为HCC患者的一种治疗选择，可以被充分耐受，只有约15%的患者经历了导致治疗停止的不良事件。然而，在肝移植治疗中使用ICIs需要谨慎，移植排斥的总发生率高达40.0%，这可能与免疫激活失调有关。免疫治疗时代已来，未来也将会有更多的新药面世，造福肝癌患者！

　　本文版权归国际肝胆资讯所有