武田制药(Takeda)近日公布了口服靶向抗癌药mobocertinib(TAK-788)治疗肺癌1/2期临床试验(NCT02716116)的最新数据。结果显示，在先前接受过含铂化疗、表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变阳性(EGFRex20ins+)、转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者中，经过一年多(中位数：14.2个月)的随访，mobocertinib继续显示出有临床意义的治疗益处，中位总生存期(OS)为24个月，1年生存率达70%。

　　目前，mobocertinib正在接受美国FDA的优先审查，该药用于治疗：先前接受过铂类药物治疗病情进展、经FDA批准的检测方法证实为EGFR外显子20插入突变阳性(EGFRex20ins+)的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。FDA已指定该NDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2021年10月26日。

　　mobocertinib是第一个专门选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法。目前，携带EGFR外显子20插入突变的mNSCLC患者还没有批准的靶向疗法，当前的治疗方案提供的益处有限。mobocertinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在选择性靶向EGFR和人EGFR 2(HER2)第20号外显子插入突变。特别值得一提的是，在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗EGFR外显子20插入突变mNSCLC的突破性药物资格。

　　对这项1/2期试验的分析，包括EGFRex20ins+mNSCLC的患者，这些患者先前接受了以铂类化疗。所有患者均口服160mg剂量mobocertinib，每日一次。

　　在今年1月由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议公布数据的基础上，此次最新结果显示：中位随访14.2个月，中位总生存期(OS)达到了24个月，在各种不同的EGFR外显子20插入变体中均观察到治疗反应。

　　其他关键数据点与先前报告的数据保持一致，包括确认的客观缓解率(ORR)为28%、中位缓解持续时间(DoR)为17.5个月、疾病控制率(DCR)为78%。

　　mobocertinib临床数据数据

　　该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。更新的数据显示，在先前接受过含铂化疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件(TRAE;≥20%)是腹泻(91%)、皮疹(45%)、甲沟炎(38%)、食欲减退(35%)、恶心(34%)、皮肤干燥(31%)和呕吐(30%)，唯一≥3级TRAE(≥5%)为腹泻(21%)。导致停药的不良事件(>2%)为腹泻(4%)和恶心(4%)。

　　埃默里大学Winship癌症研究所副所长Suresh S. Ramalingam表示：“mobocertinib 1/2期研究的最新结果显示，既往接受过铂类化疗的患者，客观缓解率、缓解持续时间和总生存期非常令人鼓舞。”

　　武田肿瘤治疗中心主任Christopher Arendt博士表示：“我们很高兴能将这一非常有前景的总体生存数据加入到证明mobocertinib作为先前接受过含铂化疗的EGFR外显子20插入突变阳性mNSCLC患者有效口服治疗选择的证据中。目前，mobocertinib正在接受美国FDA的优先审查，我们期待着与世界各地的监管机构继续对话，将mobocertinib作为这些患者的一种新的治疗选择。”

　　mobocertinib化学结构式(图片来源：medchemexpress.cn)

　　肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的85%。EGFR第20号外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%，预后比其他EGFR突变更差，目前还没有针对EGFR外显子20插入突变的治疗方法，当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。

　　mobocertinib是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专为选择性靶向EGFR和HER2第20号外显子插入突变而设计。2019年，美国FDA授予了mobocertinib孤儿药资格(ODD)，用于治疗HER2突变或EGFR突变(包括20号外显子插入突变)的肺癌患者。2020年4月，美国FDA授予了mobocertinib突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2020年10月，mobocertinib获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)授予了用于相同适应症的突破性药物资格(BTD)。

　　EGFR外显子20插入突变阳性mNSCLC患者面临着相当大的挑战，因为目前的治疗方案获益有限，导致生存结局很差。mobocertinib有潜力成为第一个治疗EGFR外显子20插入突变阳性肺癌的口服靶向疗法，将为这类患者带来一种新的有效治疗选择。(生物谷Bioon.com)