百时美施贵宝(BMS)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)，用于辅助治疗接受新辅助放化疗(CRT)和切除术后有残留病理疾病的食管或胃食管连接部(GEJ)癌成人患者。该适应症通过优先审查程序获得批准。

　　值得一提的是，Opdivo是第一个也是唯一一个被批准用于上述患者群体的免疫疗法。此次批准扩大了Opdivo在早期疾病中的作用，2个辅助治疗适应症涵盖3种癌症。

　　该批准基于3期CheckMate-577试验的结果。数据显示，在接受新辅助CRT和手术切除后有残留病理疾病的食管癌及GEJ癌患者中，与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗将患者的无病生存期(DFS)延长了一倍(中位DFS：22.4个月 vs 11.0个月)。目前，针对经新辅助同步放化疗和手术切除的食管癌及GEJ癌患者的标准治疗是监测随访。该研究结果首次证实了辅助治疗可显著延长该类患者的无病生存期。

　　美国贝勒大学医疗中心免疫学主席Ronan J. Kelly表示：“局部晚期食管癌和胃食管交界癌均为侵袭性肿瘤类型，通常需要多种方法来治疗，包括化疗、放疗和手术。即使在新辅助CRT和手术切除后，没有达到病理学完全缓解的患者也可能有很高的复发风险。在CheckMate-577试验中，我们发现，与安慰剂组相比，Opdivo组中位无病生存率增加了一倍。这表明，Opdivo将成为这些患者的一种新护理标准。这是一个令人兴奋的消息，带来了新的希望。”

　　百时美施贵宝美国心血管、免疫学和肿瘤学高级副总裁兼总经理Adam Lenkowsky表示：“在新辅助CRT和完全切除术后有残留病理疾病的食管癌和GEJ癌患者，面临着疾病复发的高风险;然而，这些患者中最主要的选择是监测。今天的批准，标志着一个重大进步，也标志着我们致力于在疾病的早期阶段开创免疫治疗选择的有意义的进展，在早期阶段治疗有潜力降低复发的风险。”

　　食管癌(图片来源：medindia.net)

　　CheckMate-577是一项随机、双盲、多中心3期研究，旨在评估Opdivo作为辅助治疗用于新辅助CRT后未达病理完全缓解的可切除食管癌及GEJ癌患者的疗效与安全性。研究的主要终点为无病生存期(DFS)，次要终点为总生存期(OS)。在接受新辅助同步放化疗和肿瘤完全切除术后(又称为“三联治疗”)，794名患者被随机分配至安慰剂组(N=262)或Opdivo组(N=532)。Opdivo组患者接受Opdivo 240 mg，每2周静脉滴注一次，连续用药16周后，序贯Opdivo 480mg、每4周静脉滴注一次，直至疾病复发、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意，总治疗时间最长为一年。

　　结果显示：Opdivo治疗组中位无病生存期(mPFS)是安慰剂组的2倍(22.4个月 vs 11.0个月)。与安慰剂组相比，Opdivo组疾病复发或死亡风险降低31%(HR=0.69;95%CI:0.56-0.85;p=0.0003)。

　　探索性分析显示：在腺癌患者(n=563，70.9%)中，Opdivo组mPFS为19.4个月(95%CI:15.9-29.4)，安慰剂组mDFS为11.1个月(95%CI:8.3-16.8)(未分层HR=0.75;95%CI:0.59-0.96)。在鳞状细胞癌患者(n=230，29%)中，Opdivo组mDFS为29.7个月(95%CI:14.4-NE)，安慰剂组mDFS为11.0个月(95%CI:7.6-17.8)(未分层HR为0.61;95%可信区间：0.42至0.88)

　　研究中，Opdivo单药治疗的安全性与既往研究报道一致。

　　食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。2018年，全球食管癌新发病例约57.2万例，死亡超过50.8万例。在中国，食管癌是第6大常见癌症，也是第4大癌症死亡原因，仅次于肺癌、胃癌和肝癌之后。鳞状细胞癌和腺癌仍然是食管癌最常见的2大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。

　　胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球胃癌新发病例超过100万例，死亡约78.3万例。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部(GEJ)癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。

　　Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。

　　Opdivo(欧狄沃)于2018年6月获批在中国上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤(I-O)治疗药物。2020年3月，国家药品监督管理局(NMPA)批准Opdivo，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌适应症的批准，也是继非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)之后，Opdivo(欧狄沃)在中国获批的第三个适应症。(生物谷Bioon.com)