RAS突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素，但由于科学家们难以确定可作为药物靶点的区域，因此临床上验证RAS的药理抑制剂仍然很少。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“RAS-inhibiting biologics identify and probe druggable pockets including an SII-α3 allosteric site”的研究报告中，来自英国利兹大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法来靶向作用诱发人类最致死性癌症的突变蛋白，RAS蛋白的突变形式被认为是“死亡之星”，因为其具有抵抗疗法的能力，且在96%的胰腺癌和54%的结直肠癌中都存在。

　　RAS是一种对机体健康非常重要的蛋白质，但在其突变形式下其就会被开启更长时间并导致肿瘤的生长。目前一种药物已经被批准用于治疗，但其只能解决由RAS驱动的一小部分癌症类型。文章中，研究人员发现了一种能靶向作用RAS蛋白的新方法，或有望帮助开发治疗多种癌症的新型疗法。

　　研究者Darren Tomlinson表示，RAS蛋白被称之为死亡之星是有道理的，因为首先其是球形、无法穿透，基本上可以预防药物与其结合并抑制其功能。而本文中，研究人员在该蛋白上发现了另一个缺口，这或许就能帮助开发新药物来对其进行靶向作用。研究人员利用先进的生物技术平台找到了RAS蛋白上可用药物靶向作用的“口袋”区域，从而就有望开发有效的疗法。Tomlinson博士补充道，本文研究为解析其它数百个疾病的靶点打开了一扇大门，如今我们就能有效地探索参与任何人类疾病的蛋白以寻找其可用药物作用的靶点区域。

　　由于会引发20%-30%的已知癌症，因此RAS一直被认为是新型疗法开发的“圣杯”，实际上，此前其被认为“无成药性”就使得研究人员利用强大的生物技术平台来对具有挑战性的人类疾病进行探索;如今研究人员识别出了能与RAS结合的小分子，未来或有望帮助开发新型抗癌疗法。目前扩大更多针对RAS的方法仍然处于早期研究阶段，但研究人员相信这一研究发现或能为开发新型疗法提供帮助。综上，本文研究结果强调了利用具有小型界面表面的生物制剂来筛选此前从未见过的可供药物使用的构象，并结合难以用药物治疗的蛋白质进行药理学识别的潜力和意义。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Haza, K.Z., Martin, H.L., Rao, A. et al. RAS-inhibiting biologics identify and probe druggable pockets including an SII-α3 allosteric site. Nat Commun 12, 4045 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24316-0

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