武田制药(Takeda)近日宣布，其肺癌创新药物mobocertinib(TAK-788)的上市许可申请(NDA)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并获准纳入优先审评审批程序，该药拟用于治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(EGFRex20ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　今年4月，mobocertinib获美国FDA纳入优先审查，用于治疗：先前接受过铂类药物治疗病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带EGFRex20ins突变的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。FDA已指定该NDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2021年10月26日。

　　EGFR 20号外显子插入(EGFRex20ins)突变是NSCLC中的一种罕见突变。在中国，EGFRex20ins突变发生率约占所有NSCLC的2.3%，目前尚无批准的针对EGFRex20ins突变的靶向药物。

　　如果获得批准，mobocertinib将成为第一个专门选择性靶向EGFRex20ins突变的口服疗法。mobocertinib是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变。特别值得一提的是，在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗携带EGFRex20ins突变NSCLC患者的突破性药物资格。

　　mobocertinib NDA是基于一项国际多中心1/2期临床研究(NCT02716116)的结果。该研究旨在评估口服mobocertinib(160mg，每日一次。)在包括携带EGFRex20ins突变在内的NSCLC患者中的安全性、药代动力学及疗效。

　　今年1月，在第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议公布的结果表明，在既往接受过含铂化疗的EGFRex20ins突变NSCLC患者中，mobocertinib显示了具有临床意义的缓解：独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)为28%、中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月，疾病控制率(DCR)为78%。

　　今年5月公布的最新数据显示，经过一年多(中位数：14.2个月)的随访，mobocertinib继续显示出有临床意义的治疗益处，中位总生存期(OS)为24个月，1年生存率达70%，在各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。

　　肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的80%-85%。EGFR 20号外显子插入(EGFRex20ins)突变患者仅占所有NSCLC患者的2-3%，预后比其他EGFR突变更差，当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。

　　2021年5月，强生EGFR-MET双特异性抗体药物Rybrevant(amivantamab)获得美国FDA批准，用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、携带EGFRex20ins突变的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。Rybrevant通过优先审查程序获得批准，之前还获得了突破性药物资格(BTD)。

　　值得一提的是，Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFRex20ins突变NSCLC的靶向疗法。Rybrevant的活性药物成分为amivantamab，这是一种全人EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。

　　Rybrevant的疗效，在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中进行了评估。主要观察指标是总缓解率(ORR，即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例)。结果显示，在接受Rybrevant治疗的患者中，ORR为40%，中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Takeda Announces China NMPA Acceptance of New Drug Application for Mobocertinib (TAK-788) as a Treatment for Adult Patients with EGFR Exon20 Insertion+ Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

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