万春医药(“BeyondSpring”，NASDAQ：BYSI)今日宣布，普那布林治疗二/三线EGFR野生型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的国际多中心Ⅲ期临床研究(DUBLIN-3)达到OS主要研究终点。结果显示，与标准治疗多西他赛相比，普那布林联合多西他赛在OS主要终点和多项次要终点，包括ORR、PFS、24月生存率、36月生存率、4级中性粒细胞减少症发生率，都具有统计学显著性的差异，研究获得圆满成功。

　　DUBLIN-3是一项由中国著名临床肿瘤学家、中国工程院院士孙燕作为总PI的随机、单盲、阳性对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，共入组了559例EGFR 野生型、具有可测量肺部病变的二线和三线NSCLC患者。患者以21天为一个周期持续接受治疗，根据治疗分组，在每个治疗周期接受多西他赛(第1天，75mg/㎡)和普那布林(第1天和第8天，30mg/㎡)或多西他赛单药(第1天，75mg/㎡)的治疗。研究的主要终点为总生存期(OS)，结果表明，与多西他赛单药治疗组(D组)相比，普那布林与多西他赛联合治疗组(DP组)对OS的改善具有统计学显著性。ITT人群的顶线数据总结如下(DP：n=278;D：n=281)。

　　主要终点：总生存期

　　平均OS：p=0.03

　　关键次要终点

　　客观缓解率(ORR) (p<0.03)

　　无进展生存期(PFS)(p<0.01)

　　4级中性粒细胞减少症的发生率，第1疗程第8天(DP组：5.3% vs. D组：27.8%;p<0.0001)

　　24个月OS率(DP组：22.1% vs. D组：12.5%;p<0.01)

　　36个月OS率(DP组：11.7% vs. D组：5.3%;p=0.04)

　　48个月OS率(DP组：10.6% vs. D组：0%;p值无法计算)

　　安全性终点：

　　DP组4级AE发生率比D组更低

　　未发现非预期的安全性事件

　　注：DUBLIN-3研究的完整数据和其它主要数据将于近期在全球主要学术大会上发表。

　　普那布林能够激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF-H1)，充分动员人体免疫系统，在发挥抗肿瘤作用的同时降低化疗药物对免疫系统的损害。在DUBLIN-3研究中，DP组患者能够耐受更多周期的化疗，长期生存的患者数也更多，联合用药显示出良好的风险受益比，有望改变此领域的治疗现状。