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Sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗免疫治疗进展的非鳞NSCLC二期研究结果

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2021-09-23 21:28:00

  在2017年9月写了一篇文章《肺癌新药Sitravatinib》,里面提到小分子多靶点酪酸激酶抑制剂Sitravatinib(MGCD516)联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗免疫治疗进展的非鳞NSCLC二期研究的早期结果,今年ESMO年会公布了其最终数据。


  ※治疗方案


  Sitravatinib120mg每天一次,纳武利尤单抗240mg每二周一次或480mg每四周一次。


  ※患者基线特征


  68例驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞NSCLC纳入研究,中位年龄66岁,57%女性,85%高加索人种,ECOGPS0-1分93%,18%无吸烟史,73%含铂化疗史,100%免疫治疗史(其中纳武利尤单抗28%,帕博利珠单抗66%,度伐利尤单抗2%和阿替利珠单抗4%;最佳疗效均为稳定或缓解患者)。


  ※临床疗效


  截至2021年6月1日,中位随访时间33.6月,2例完全缓解,10例部分缓解,客观有效率18%,疾病控制78%,中位缓解持续时间12.8月,中位无进展生存期5.7月,一年生存率56%,二年生存率32%,中位总生存期14.9月。


  ※安全性


  最常见治疗相关不良反应为腹泻(所有级别62%,3-4级16%)、乏力(所有级别52%,3-4级4%)、恶心(所有级别44%,3-4级2%)、高血压(所有级别40%,3-4级22%)、食欲下降(所有级别35%,3-4级0)、体重下降(所有级别31%,3-4级9%)、呕吐(所有级别31%,3-4级0)、发声困难(所有级别19%,3-4级0)、ALT升高(所有级别18%,3-4级2%)、AST升高(所有级别16%,3-4级0%)、口腔炎(所有级别15%,3-4级2%)、手足综合症(所有级别15%,3-4级3%)和脱水(所有级别15%,3-4级3%)。


  3-4级不良反应比例66%,无5级不良反应。


  最常见免疫相关不良反应为甲状腺功能减退、ALT/AST升高、促甲状腺激素升高、斑状丘疹和胰腺炎。


  因不良反应,22%的患者永久停药,其中14例Sitravatinib,6例纳武利尤单抗;60%的患者减量,31%减量至80mg,22%减量至60mg,7%减量至40mg;81%的患者至少暂停一次Sitravatinib。


  ※总结


  该二期研究结果显示,Sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗免疫治疗进展的非鳞NSCLC临床疗效尚可,部分患者有持久缓解,OS亦有获益,但不良反应较大。刚开展的Sitravatinib联合纳武利尤单抗对比多西他塞治疗免疫治疗进展的非鳞NSCLC三期研究,Sitravatinib减量至100mg每天一次。


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