培美曲塞/顺铂Vs紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗一线治疗KRAS突变晚期NSCLC三期研究
2015年荷兰的一个回顾性研究(DOI:10.1016/j.lungcan.2015.09.012)显示,晚期KRAS突变NSCLC一线化疗采用紫杉醇方案显著优于培美曲塞方案,ORR50%vs21%,PFS5.8月vs4.3月,OS14.0月vs8.2月,而培美曲塞方案和吉西他滨方案疗效类似。由此,作者在荷兰开展了一项随机三期研究(NVALT22,NCT02743923),培美曲塞/顺铂Vs紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗一线治疗KRAS突变晚期NSCLC。在2021年ESMO年会上报道了该研究结果。
2016年4月至2021年8月,203例IIIB/IV期KRAS突变NSCLC纳入研究,中位年龄65岁,53%女性,95%ECOG≤1,45%G12C突变,12%G12V突变,13%脑转移,13%帕博利珠单抗使用史(2018年因指南更新,临床入组标准修改,允许一线帕博利珠单抗无效或进展患者入组)。
培美曲塞组:培美曲塞500mg/m2联合顺铂75mg/m2,每三周一次,6个疗程后,培美曲塞单药维持。
紫杉醇组:紫杉醇200mg/m2联合卡铂AUC6和贝伐珠单抗15mg/kg,每三周一次,6个疗程后,贝伐珠单抗单药维持。
按1:1随机分配,PFS为首要研究终点,ORR,DCR和OS为次要研究终点。
中位随访时间38.3月,紫杉醇组相对培美曲塞组的中位无进展生存期(PFS)没有显著差异性差异,5.2月vs4.7月,分层风险比HR=0.96,95%CI0.70-1.31,p=0.81。KRASG12C亚组的PFS亦没有显著差异性差异,分层风险比HR=0.74,95%CI0.47-1.16,p=0.22。
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