文章源自汝爱一生

　　2020年6月29日，FDA批准皮下注射剂Phesgo?上市。

　　Phesgo是罗氏开发的一种皮下注射剂，将帕妥珠单抗（Pertuzumab）、曲妥珠单抗（Trastuzumab）和透明质酸酶（Hyaluronidase）以固定剂量组合的方式联合起来，在几分钟之内就能完成给药，大大缩短了患者接受治疗的时间，与标准的静脉输注帕妥珠+曲妥珠+化疗方案相比，不仅从5小时缩短成5分钟，而且操作简单，疫情期间患者不用去医院，由专业人士在家或治疗中心就能完成，可谓是肿瘤医学界的一项重大创新！

　　皮下注射剂大大缩短给药时间

　　在3期随机FeDeriCa试验(NCT03493854)中，入组的500例患者均为局部晚期或炎性II-IIIC期的HER2阳性可手术的乳腺癌患者，将这些患者按1：1进行随机分组，给予静脉输注帕妥珠单抗（840mg负荷剂量，420mg维持剂量）+曲妥珠单抗（8mg/kg负荷剂量，6mg/kg维持剂量）或皮下注射剂Phesgo（1200mg帕妥珠单抗加600mg曲妥珠单抗负荷剂量15mL，然后给予600mg帕妥珠单抗加600mg曲妥珠单抗维持剂量10mL），均每3周给药一次与新辅助化疗一起使用。

　　结果显示：皮下注射治疗组患者和静脉输注治疗组患者的病理学完全缓解率几乎相同，分别为59.7%和59.5%。GMR的90%CI下限为1.14，大于预先规定的非劣效性界限，即血液中药物浓度相当，同时表现出类似的有效性。此外，Phesgo联合化疗与静脉注射曲妥珠、帕妥珠单抗和化疗的安全性相当，未发现新的安全信号，心脏毒性无显著差异。

　　总而言之，Phesgo与静脉注射曲妥珠、帕妥珠单抗疗效相当，安全性相似。但是与静脉输注帕妥珠+曲妥珠单抗相比，单次皮下注射Phesgo的给药速度要快90%以上，大大缩短了给药时间。

　　MetaPHER是第一项针对全球HER2阳性mBC患者，评估皮下曲妥珠单抗联合静脉帕妥珠单抗和化疗的临床疗效和安全性的研究。其IIIb期研究结果已于3月21日在pubmed上在线发表。

　　MetaPHER是一项开放式，单臂，多中心，3b期研究。共纳入n=418例符合条件的患者：年龄≥18岁，平均年龄为55.6岁，其组织学或细胞学上证实为HER2阳性的mBC且未经过系统性的非激素抗癌治疗。大多数患有内脏疾病（n=306[74.3％]）以及雌激素受体和/或孕激素一种受体阳性[n=290（70.4％）]。大约一半的患者未接受过新辅助治疗或辅助治疗；131名患者（31.8％）曾接受过H疗法。

　　所有患者每3周接受≥1次皮下注射曲妥珠单抗固定剂量600mg+静脉注射帕妥珠单抗（负荷剂量：840mg/kg；维持剂量：420mg/kg）+多西他赛（≥6个周期；初始剂量75mg/m2），直至疾病进展或出现不可接受的毒性、死亡或预先确定的研究结束。主要研究终点是安全性和耐受性，次要研究终点是临床疗效。

　　研究结果显示，截止至中位随访时间27个月时，418例入组的患者中有276例患者完成了研究，有160例仍在接受治疗。

　　在安全性方面，有406例（98.5％）患者发生不良反应事件（AE），其中有221例（53.6％）患者发生≥3级的AE。最常见的不良事件为腹泻（n=261[63.3％]），脱发（n=193[46.8％]）和乏力（n=137[33.3％]）；最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症（n=52[12.6％]），高热性中性粒细胞减少症（n=35[8.5％]）和高血压（n=25[6.1％]）。

　　共有87例患者死亡（21.1％），最常见的原因是疾病进展（n=73[17.7％]），不良事件（n=9[2.2％]），以及其他原因在治疗后发生的“未知”原因的死亡（n=5[1.2％]）。导致死亡的AE有“无法解释的死亡”（n=4），主动脉夹层，乳酸性酸中毒，社区获得性肺炎（无中性粒细胞减少），B细胞淋巴细胞白血病和自杀（每个n=1）。

　　其中3名患者（0.7％）≥3级心脏方面的AE是室上性心动过速（n=1）和左心功能不全（n=2）。一名患者发生严重的AE提示充血性心力衰竭（0.2％）以左心功能不全的形式出现;没有心脏死亡。

　　次要研究终点疗效方面，中位PFS（无进展生存期）为18.7个月，ORR（客观反映率）为75.6％；有42例（12.5％）和212例（63.1％）的患者分别达到了完全反应和部分反应。临床受益率为92.0％（309名患者）。

　　关于Phesgo

　　【处方药】：是

　　【包装规格】：600毫克：600毫克/20000单位/10毫克/瓶

　　【计价单位】：瓶

　　【生产厂家】:Genentech,Inc.

　　【商品名】:Phesgoinjection

　　【药品名】:pertuzumab,trastuzumab,andhyaluronidase-zzxf(帕妥珠单抗/曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf)

　　【Phesgo用法】

　　1.仅用于大腿的皮下使用。

　　2.Phesgo的初始剂量：皮下给药1200mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶，大约8分钟。

　　然后每3周皮下给药600mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶，大约5分钟。

　　3.新辅助剂：每3周皮下注射一次Phesgo，术前静脉输注化疗3至6个周期。

　　4.佐剂：每3周皮下注射一次Phesgo，术后静脉输注化疗，共1年（最多18个周期）。

　　5.MBC：每3周皮下注射一次Phesgo，静脉输注多西他赛。

　　【Phesgo不良反应】

　　1.Phesgo最常见的不良反应（>30％）是脱发，恶心，腹泻，贫血和乏力。

　　2.帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛合用时最常见的不良反应（>30％）为腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲劳，皮疹和周围神经病。

　　注：药品如有新包装,以新包装说明书为准。