肾癌的发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌，占泌尿系统肿瘤的前三位。在美国，每年观察到近80,000例新病例，其中近14,000例因肾癌死亡。大多数肾癌发生在肾皮质内，被称为肾细胞癌(RCC)，发病占肾癌的80%~90%。更罕见的肾癌包括肾盂移行细胞癌、嗜酸细胞瘤、肾肉瘤、集合管肿瘤、髓样癌和肾母细胞瘤（威尔姆斯瘤）。

　　RCC的靶向治疗进展

　　在过去的3年中，晚期RCC的治疗模式发生了巨大变化，创新步伐不断加快。多年来，我们了解到免疫系统在肾癌管理中发挥着关键作用。有证据表明，切除转移性疾病患者的原发性肾肿瘤可导致转移性沉积物的自发消退。考虑到这一点，白细胞介素2(IL-2)和干扰素α批准用于转移性疾病患者的早期疗法，但反应率低，耐受性困难。

　　通过科学家们不断的努力，研究和临床经验为靶向VEGF通路铺平了道路。自2005年口服酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼(Nexavar)获批后，VEGF通路继续成为治疗的焦点。从那时起，又有几种口服药物获得批准与贝伐单抗（Avastin）一起用于相同的适应症，贝伐单抗也被批准为单一药物或与口服疗法联合使用。

　　之后mTOR通路也在肾癌治疗中进行了研究，依维莫司于2009年获得批准，用于在VEGF靶向口服治疗初始治疗后进展的患者。并且依维莫司现在被批准与一种最新的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)仑伐替尼(Lenvima)联合作为二线选择。十多年来，护理标准是从VEGFTKI开始，然后改用mTOR抑制剂，反之亦然。

　　转移或不可切除性透明肾细胞癌的一线治疗策略（低危）

　　转移或不可切除性透明肾细胞癌的二线治疗策略

　　转移或不可切除性透明肾细胞癌的二线治疗策略

　　RCC的组合治疗疗法

　　经典的CheckMate214试验(NCT02231749)发现使用伊匹单抗(Yervoy)和纳武利尤单抗对CTLA-4和PD-1通路的双重抑制在黑色素瘤的治疗中表现出显著的效果。与现有最佳一线治疗相比，该试验确实显示肿瘤反应提高了50%，尤其是在那些预后中等或较差的患者中。该疗法于2018年被批准用于RCC，并且仍然目前是一线治疗的推荐选择。

　　KEYNOTE-426试验(NCT02853331)研究了舒尼替尼(Sutent)与新一代TKI阿西替尼联合帕博利珠单抗(Keytruda)。该试验证明了联合方案的明显优势，其反应率接近60%，而舒尼替尼单药组的反应率为36%。

　　同样，在CheckMate9ER试验(NCT03141177)中，纳武利尤单抗+卡博替尼联合治疗与舒尼替尼比较的反应率为56%vs27%,同样证明了联合治疗的优势。

　　其他获批的联合方案包括乐伐替尼与帕博利珠单抗以及阿西替尼(Inlyta)与阿维单抗(Bavencio)。

　　透明细胞RCC和不太常见亚型的未来

　　上述试验主要研究了透明细胞品种RCC，这是最常见的类型。然而，科学家们还在非透明细胞RCC方面继续取得重大进展。联合免疫疗法和TKI疗法现在正在提高肉瘤样RCC等亚型的生存率。医学博士AlanTan对罕见亚型研究的未来充满热情，并认为：“……需要进行更多研究，并始终鼓励转诊进行临床试验，以改善这一困难人群的结果。”

　　对于社区医学肿瘤学家来说，对于被诊断患有肾癌的患者，存在广泛的治疗方法。随着长期试验的数据不断成熟，我们将继续寻找晚期疾病患者治疗顺序的指导。现在，治疗肿瘤学家会仔细选择患者进行单一或双重免疫靶向治疗、与TKI联合免疫治疗或一线转移环境中的单一模式TKI。Tan博士指出，“虽然一线治疗显著改善了患者生存期，但仍超过一半的患者将死于疾病。CheckMate214现在在RCC免疫治疗组合的所有3期试验中具有最长的随访时间，5年生存率为48%。”

　　对于肾癌患者来说，这种诊断以前很少有可行的治疗选择，未来似乎是光明的。新兴疗法和成熟的数据将继续推动实践变革的步伐加快。

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