先前不少研究表明，每日服用阿司匹林可能具有抗肿瘤作用，“老药”更是跻身“神药”行列，受到肿瘤研究人员的关注。

　　然而最近的一项研究发现，HER2阴性乳腺癌患者中，每日服用全剂量阿司匹林的患者与不服用阿司匹林的患者在无进展生存期（PFS）上竟然没有差异！

　　“神药”阿司匹林终于栽在HER2阴性乳腺癌上了？甚至复发的比例更高了？以后对阿司匹林在癌症预防和治疗上还能有所期待吗？我们今天就来看看这项研究。

　　阿司匹林并不能降低高危HER2阴性乳腺癌患者转移风险

　　这一项Ⅲ期研究(NCT02927249)在2022年2月的美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议上发表。该试验患者共计3021例，年龄在18~70岁范围内，分期在Ⅰ~Ⅲ期；以1:1的比例分组，分别接受每日300mg剂量的阿司匹林治疗（1511例），或等量的安慰剂（1510例）。该研究的主要目标是比较PFS。

　　这是一项长期的试验，预计随访5年，但至随访2年后已经得到了结果——阿司匹林对于这部分患者的复发风险并没有改善，甚至复发的患者比例更高了。

　　阿司匹林组中111例患者复发，占比7.3%；安慰剂组中90例患者复发，占比6.0%。研究结果表明，服用阿司匹林的人比服用安慰剂的人有更多的疾病事件，尽管这种差异在统计学上没有显著意义，而且两组之间的事件类型相对平衡。

　　在安全性方面，两组之间也有相似数量的严重不良反应（AE）。阿司匹林与安慰剂的3级或更高级别AE的发生率相似。此外，阿司匹林组中未出现4级心脏、血液或胃肠道事件。

　　这项试验数据证实，每日服用阿司匹林，并不能降低高危的HER2阴性乳腺癌患者发生转移的风险！

　　而且，这并不是第一项表明使用阿司匹林可能不会改善癌症相关结果的研究。

　　2018年，阿司匹林减少老年人事件试验(ASPREE;NCT01038583)结果显示70岁以上且每天服用阿司匹林的患者预后更差。

　　美国预防服务工作组建议，对于年龄在50岁至59岁之间、10年心血管疾病风险为10%或更高的人，每天服用阿司匹林可以预防结肠直肠癌。然而，当谈到老年人服用阿司匹林的风险和益处时，还没有定论。

　　在ASPREE试验中，阿司匹林使用者被发现死亡风险增加，这主要是由于癌症死亡风险增加所致。值得注意的是，19%的人有癌症病史。

　　除了预防复发，预防乳腺癌发生或也不行！“神药”跌落神台？

　　针对亚洲人群，《国际癌症杂志》在2019年在线发表中国香港中文大学的大样本人群10年随访报告，调查了长期使用小剂量阿司匹林对于中国香港人群不同癌症的预防作用。

　　研究结果显示，共计阿司匹林使用者20万4170例、非阿司匹林使用者40万8339例，年龄平均67.5岁，男性占53.9%、女性占46.1%，阿司匹林处方时间平均7.7年，阿司匹林剂量中位80毫克（四分位80～100毫克）。

　　阿司匹林的使用者与非使用者相比：

　　所有癌发生率：13.2%比17.3%（2万6929例、7万0755例）

　　所有癌发生风险：低25%（HR：0.75，95%置信区间：0.73～0.77，P<0.001）

　　胃癌发生风险：低58%（HR：0.42，95%置信区间：0.38～0.46，P<0.001）

　　肝癌发生风险：低51%（HR：0.49，95%置信区间：0.45～0.53，P<0.001）

　　肺癌发生风险：低35%（HR：0.65，95%置信区间：0.62～0.68，P<0.001）

　　胰腺癌发生风险：低46%（HR：0.54，95%置信区间：0.47～0.62，P<0.001）

　　食管癌发生风险：低41%（HR：0.59，95%置信区间：0.52～0.67，P<0.001）

　　白血病发生风险：低33%（HR：0.67，95%置信区间：0.57～0.79，P<0.001）

　　结直肠癌发生风险：低29%（HR：0.71，95%置信区间：0.67～0.75，P<0.001）

　　肾癌发生风险：相似（HR：1.01，95%置信区间：0.88～1.15，P=0.926）

　　膀胱癌发生风险：相似（HR：1.06，95%置信区间：0.98～1.14，P=0.174）

　　男性前列腺癌发生风险：相似（HR：0.95，95%置信区间：0.88～1.03，P=0.177）

　　多发性骨髓瘤发生风险：相似（HR：0.95，95%置信区间：0.81～1.11，P=0.489）

　　女性乳腺癌发生风险：高14%（HR：1.14，95%置信区间：1.04～1.25，P=0.004）

　　其中，截至2006、2009、2013年底，阿司匹林使用时间不超过7、10、14年（平均3.9、5.7、7.7年）时，女性乳腺癌发生风险分别高4%、低3%、高14%（HR：1.04、0.97、1.14，95%CI：0.94～1.14、0.87～1.09、1.04～1.25）

　　该研究表明，对于中国香港人群，长期使用小剂量阿司匹林，可以显著减少各种癌症的风险，包括胃癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、肺癌、白血病、结直肠癌，除了男性前列腺癌、多发性骨髓瘤、肾癌、膀胱癌、女性乳腺癌。

　　结合两项研究来看，目前阿司匹林对预防乳腺癌发生及复发的结果并不乐观，但它的抗炎作用仍然有可能在癌症的过程中发挥关键性的作用，而且在不同类型的疾病（如结肠癌）与环境（如一级预防和二级预防）当中，阿司匹林的作用效果可能是有差异的。

　　目前的一些机制研究，证实阿司匹林有调节免疫功能的作用，如增加促炎症消退介质的水平，重编程巨噬细胞，改变PD-1的表达等等。期待这个“老神药”在未来的研究中大放异彩，造福更多的患者！

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