今日，SpringWorks Therapeutics公司宣布，其口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂nirogacestat，在治疗疾病进展的硬纤维瘤（desmoid tumors）患者的3期临床试验中达到主要终点，将患者疾病进展风险降低71%。基于这一积极结果，该公司计划在今年下半年向美国FDA递交新药申请（NDA）。

硬纤维瘤是一种失能性并可导致毁容的罕见软组织肿瘤。它可能快速侵袭周围的健康组织，造成严重疼痛，内出血，动作范围受限，甚至死亡。历史上，硬纤维瘤的治疗方法为手术切除，然而在手术切除后肿瘤复发率非常高，导致疗效不佳。目前没有获批疗法治疗硬纤维瘤。

Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。除了治疗硬纤维瘤，SpringWorks还与多家公司达成研发协议，在多发性骨髓瘤患者中检验它与B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法联用的效果。

▲Nirogacestat的作用机制（图片来源：SpringWorks公司官网）

这一随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验中，142名患者随机接受nirogacestat或安慰剂的治疗。试验结果显示，nirogacestat达到临床试验的主要终点，显著改善无进展生存期（HR=0.29（95% CI: 0.15, 0.55），p<0.001）。而且，临床试验达到所有关键次要终点，包括显著改善客观缓解率（ORR）和患者报告结果。

安全性方面，nirogacestat耐受性良好，安全性可控。大部分具有生育能力的女性出现与卵巢功能失常一致的不良事件。其它不良事件与此前报告的数据一致。详细数据将在下半年召开的医学会议上公布。

“硬纤维瘤是一种可能带来严重负面影响的侵袭性软组织瘤，罕见情况下可能致命。”SpringWorks首席执行官Saqib Islam先生说，“这是我们向将首款获批疗法带给硬纤维瘤患者的目标迈出的重要一步。我们期待与FDA分享这一数据，并且在今年晚些时候报告详细试验结果。”

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