精彩病例分享~

　　该病例为75岁的晚期右肺腺癌（cT2N0M1IVA期）患者，在基因检测出MET14号外显子跳跃突变后，由于患者不耐受含铂化疗方案，参加了赛沃替尼II期临床试验。经赛沃替尼600mgqdpo一线治疗，最佳疗效为缩小的疾病稳定（SD），无进展生存期（PFS）长达22个月。该病例由郑州大学第一附属医院耿迪教授提供，并邀请郑州大学第一附属医院李醒亚教授进行点评。

　　病例简介

　　基本情况：女性患者，75岁，2018年5月因“咳嗽3月，发现肺占位3天”就诊。

　　既往史：高血压20年，最高180/80mmHg，血压控制可；糖尿病20年，血糖控制可。

　　个人史、家族史：无特殊。

　　PS评分：1分。

　　胸腹部增强CT：1.右肺上叶占位；2.肺内多发浸润，考虑转移；3.纵隔内未见明显肿大淋巴结。

　　头颅MRI及骨扫描：未见异常。

　　肺穿刺活检病理：腺癌。

　　免疫组化：AE1/AE3(+)，TTF-1(+)，NapsinA(+)，CK7(+)，p40(-)，CD56(灶+)，Syn(-)，Ki-67(70%+)。

　　基因检测：MET14号外显子跳跃突变。

　　临床诊断：右肺腺癌cT2N0M1IVA期，MET14号外显子跳跃突变。

　　病例提供专家

　　耿迪教授：赛沃替尼为高龄MET14号外显子跳跃突变肺癌患者带来高效治疗选择

　　近年来，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET14号外显子跳跃突变已成为重要的治疗靶点。虽然MET14号外显子跳跃突变在NSCLC中的发生率只有3%-4%[1]，但由于我国肺癌患者基数庞大，因此存在MET14号外显子跳跃突变的患者实际上为数不少。

　　该病例患者为75岁的晚期右肺腺癌（cT2N0M1IVA期）患者，并且基因检测结果提示存在MET14号外显子跳跃突变。以往此类患者的标准治疗方案为化疗，但该患者并不耐受化疗。而赛沃替尼作为一种高选择性MET抑制剂，具有精准靶向、高效低毒的特点，对于这例高龄患者而言，可能是一种更为安全有效的治疗策略。

　　因此，经综合考虑后，该患者入组了赛沃替尼用于MET14号外显子跳跃突变局晚期或转移性NSCLC患者的中国注册临床研究，接受赛沃替尼600mgqdpo一线治疗。经治后，该患者长期维持SD，共获得了长达22个月的PFS，远远高于传统化疗及免疫治疗的获益。

　　数据显示，化疗用于MET14号外显子跳跃突变患者中位总生存期（OS）仅6.7个月，肿瘤缓解能力有限[2]。同样，免疫治疗的获益也有限，整体客观缓解率（ORR）仅17%，中位PFS仅1.9个月；并且在PD-L1高表达和高肿瘤突变负荷（TMB）的患者中免疫治疗也未改善MET14号外显子跳跃突变肺癌患者的应答，ORR分别为18%和0%[3]。

　　此外，安全性方面，虽然该患者在治疗期间发生了2级肝功能异常和3级肢端水肿，但经对症处理后均得到控制，患者总体耐受性良好。

　　总之，从该病例的治疗过程可以看出，赛沃替尼靶向治疗是临床上MET14号外显子跳跃突变患者的一种高效安全的治疗选择，为患者带来了长期生存的可能。

　　专家点评

　　李醒亚教授：赛沃替尼长期生存获益显著，助力中国患者MET精准治疗迈上新台阶

　　既往研究显示，与其他驱动基因突变肺癌患者相比，MET14号外显子跳跃突变肺癌患者疾病更易复发，生存状况不理想。而随着赛沃替尼在国内获批上市，我国MET14号外显子跳跃突变肺癌患者迎来了首个高选择性MET-TKI，为临床上MET靶向治疗带来了“利器”。

　　不同MET-TKI对不同MET突变类型的疗效和耐药机制存在一定的差异性。根据TKI药物与MET基因作用区域的差异，MET-TKI可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。其中Ⅰa型MET-TKI同时结合包括MET-Y1230和G1163在内的多个位点，而G1163位点与ALK-G1202和ROS1-G2032结构相似，易引起脱靶，降低针对MET的抑制作用；Ⅰb型MET-TKI可以结合的位点较少，不包括甘氨酸残基的G1163位点，因此特异性较高。

　　赛沃替尼是一种口服高选择性Ⅰb型MET-TKI，临床前实验观察到在体内和体外均具有抗MET突变肿瘤活性，而且赛沃替尼的IC50低至2.1，提示其抑制作用更强[4-6]。

　　此外，在赛沃替尼II期临床研究中，虽然研究纳入了高比例的预后极差的高龄（≥75岁：23%）、肺肉瘤样癌（PSC：36%）、脑转移（21%）和既往经治（60%）的患者，但仍取得了优越的疗效和安全性。赛沃替尼治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC的ORR为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%；中位PFS为6.9个月，中位OS为12.5个月；并在PSC、经治、脑转移等亚组中均显示了出显著的生存获益。而且，赛沃替尼的长期安全性良好[7,8]。

　　在2022版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》[9]针对MET14号外显子跳跃突变的用药推荐中，赛沃替尼获得Ⅱ级推荐，同时MET14号外显子跳跃突变检测由2021版CSCO指南的Ⅱ级推荐上升至Ⅰ级推荐，彰显了临床实践中对肺癌患者常规检测MET14号外显子跳跃突变进而指导后续用药的重要性。

　　该病例为75岁的女性患者，在检测出MET14号外显子跳跃突变后，经赛沃替尼一线治疗获得了长达22个月的PFS，再次印证了赛沃替尼治疗的优异疗效。相信未来随着赛沃替尼更多临床应用经验的积累，将进一步夯实赛沃替尼疗效和安全性优势，从而惠及更多患者。

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