文章源自医学界肿瘤频道，如有侵权请联系删除

　　该病例为EGFR21外显子L858R（21L858R）突变的右肺腺鳞癌伴多发淋巴瘤转移（T1CN3M0ⅢB期）患者，使用奥希替尼治疗1年多后出现脑转移（左额叶占位），故行左额叶肿物切除术。术后患者基因检测显示EGFR21L858R突变和MET扩增，根据会诊意见，患者术后继续使用奥希替尼，但脑转移再次复发。之后患者改用射波刀治疗以及奥希替尼+赛沃替尼双靶联合治疗，2个月后复查发现脑转移灶消失，并且右上肺肿物和右下颈肿物均缩小。

　　目前患者已获得约1年的无进展生存期（PFS），仍在持续获益中。该病例由天津医科大学肿瘤医院李鹏教授提供，并邀请天津市肿瘤医院刘东颖教授进行点评。

　　病例提供专家

　　李鹏教授：EGFR-TKI耐药伴MET扩增的肺癌脑转移患者，赛沃替尼+奥希替尼双靶治疗带来持久获益

　　MET扩增是EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性NSCLC的常见获得性耐药机制之一，其中一/二代EGFR-TKI耐药后发生率为5%-21%[1,2]，三代EGFR-TKI耐药后发生率为15%-30%[3,4]。既往研究显示，对于EGFR-TKI耐药伴MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR-TKI单药的治疗效果不佳，而EGFR-TKI联合MET-TKI的双通路抑制模式可以显著改善治疗效果。

　　该病例最初诊断为EGFR21L858R突变的右肺腺鳞癌伴多发淋巴瘤转移（T1CN3M0ⅢB期），在接受EGFR-TKI治疗的过程中发生脑转移。2021年5月，患者行脑转移灶切除术，虽然基因检测显示MET扩增，但由于当时国内MET-TKI尚不可及，因此根据会诊意见，其继续接受EGFR-TKI单药治疗，但效果并不理想，2021年7月复查发现脑转移复发。

　　此时高选择性MET-TKI赛沃替尼已经在国内获批上市，因此给予患者射波刀治疗以及奥希替尼80mgqd+赛沃替尼600mgqd双靶治疗，2个月后头部MRI复查发现脑转移灶完全消失，并且之后未再复发。同时，右上肺肿物和右下颈肿物均缩小。虽然该患者在治疗期间出现了胃肠道反应，但将赛沃替尼剂量降至400mgqd后，患者未发生明显不适，且KPS评分维持≥90分，生活质量较高。目前患者已获得约1年的PFS，仍在持续获益中。

　　该患者的治疗过程再次印证了赛沃替尼+奥希替尼双靶治疗对于EGFR耐药伴MET扩增的NSCLC患者的出色疗效，以及赛沃替尼超强的入脑效果，为临床上此类患者的治疗带来了较好的选择。

　　专家点评

　　刘东颖教授：肺癌精准靶向治疗和放疗携手“破敌”，使脑转移灶完全消失

　　近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗已经取得了长足进展，但驱动基因阳性的患者仍面临着较高的中枢神经系统（CNS）转移风险。研究显示，10%~20%的NSCLC在诊断时存在CNS转移，而在NSCLC患者的疾病全过程中，25%~50%的患者会发生CNS转移[5]。对于EGFR突变阳性的NSCLC患者，CNS转移的2年累计发生率高达38%[5]。因此入脑效果是考量靶向治疗药物疗效的重要因素。

　　由于赛沃替尼不是P-糖蛋白底物，理论上不易被血脑屏障外排泵排出，能够维持脑内的药物浓度，这为赛沃替尼用于临床脑转移患者奠定了理论基础。同时，临床研究[6,7]也发现，赛沃替尼具有足够的脑穿透能力，不论肺癌患者是否存在脑转移，赛沃替尼均展示出了良好的肿瘤缓解和疾病控制，且生存获益显著。

　　而且，多项研究已经证实了赛沃替尼联合EGFR-TKI双靶治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增的初步疗效。TATTON研究[7]显示，对于一/二代EGFR-TKI耐药后患者，无论有无T790M突变，赛沃替尼+奥希替尼治疗的客观缓解率（ORR）为64%~67%，中位PFS为10个月左右；而对于接受多线治疗的奥希替尼耐药伴MET扩增人群，赛沃替尼+奥希替尼治疗仍可带来30%的ORR以及5.4个月的中位PFS。

　　该病例在接受EGFR-TKI治疗的过程中发生脑转移，并在切除术后再次复发，且基因检测显示MET扩增耐药突变。在接受射波刀精准放射治疗以及奥希替尼80mgqd+赛沃替尼600mgqd精准双靶治疗后，脑转移灶完全消失，并且之后未再复发。之前已经有研究显示靶向治疗和放疗联合使用可以起到“协同增效”的作用，未来希望进一步探索两者联合使用的最佳模式与时机，使更多肺癌患者能够从中获益。

　　目前该患者仍在接受奥希替尼80mgqd+赛沃替尼400mgqd双靶治疗，至今已获得约1年的PFS，且体能状态较好，可见EGFR/MET双靶治疗对于EGFR-TKI耐药伴MET扩增NSCLC患者的持久生存获益。