胃肠间质瘤(GIST)是常见的腹腔内肉瘤，约占胃肠道肿瘤的1%-3%，早期GIST以手术切除为主要根治性策略，晚期GIST以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为主要治疗手段。本次会议中，两项研究对瑞派替尼治疗进展后的患者内剂量递增(IPDE)策略进行了评估，其中包括广州市第一人民医院的周永健教授团队以中国GIST患者群进行的瑞派替尼IPDE真实世界分析，将上述研究整理如下。

　　瑞派替尼IPDE在中国GIST患者中的疗效和安全性分析

　　研究背景

　　对于标准治疗后疾病进展的晚期GIST患者，瑞派替尼150 mg qd的治疗策略已成为标准四线治疗策略。2022版的NCCN和CSCO GIST指南建议，对于瑞派替尼治疗进展后的患者，可考虑进行瑞派替尼150 mg bid的IPDE治疗。然而，晚期GIST四线治疗进展后的方案选择仍然是临床的难点与挑战之一，基于此，研究者开展了一项回顾性研究，对经瑞派替尼150 mg qd治疗进展后，瑞派替尼IPDE的疗效和安全性进行了分析。

　　研究方法

　　研究的纳入标准为2020年6月1日至2022年12月31日期间诊断为GIST且经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗进展的患者，患者经初始瑞派替尼治疗进展后，继续接受瑞派替尼IPDE治疗，并至少进行过一次疗效评估。研究人员收集了患者的临床病理特征、治疗方案和随访信息。在接受瑞派替尼IPDE患者中，PFS1被定义为从瑞派替尼给药到疾病进展的时间，PFS2被定义为从第一剂瑞派替尼IPDE到疾病进展或患者死亡的时间。

　　研究结果

　　本研究共纳入14例接受瑞派替尼IPDE治疗的GIST患者，其中9例男性，患者的中位年龄为63岁。

　　初始瑞派替尼治疗中，1例患者完全缓解(CR)，2例患者部分缓解(PR)，11例患者疾病稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为21.4%，疾病控制率(DCR)为99%，中位PFS1为6.0个月。瑞派替尼IPDE治疗中，1例患者PR，10例患者SD，1例患者发生疾病进展，ORR为8.3%，DCR为91.7%，中位PFS2为11个月。总体而言，瑞派替尼IPDE治疗可将中位OS延长至23.0个月。

　　安全性分析显示，初始瑞派替尼治疗中，78.6%的患者发生1-2级不良事件，未发生3-4级不良事件。瑞派替尼IPDE治疗中，71.4%的患者发生1-2级不良事件，主要包括脱发(28.6%)、肌痛(21.4%)和疲劳(21.4%)，1例患者发生3级贫血。

　　研究结论

　　本研究表明，瑞派替尼四线治疗和瑞派替尼IPDE在中国晚期GIST患者中的临床疗效不错，可有效控制疾病进展并延长患者OS。瑞派替尼IPDE治疗中的不良事件多为1-2级，安全性和耐受性良好。

　　瑞派替尼IPDE在英国患者中的疗效分析

　　研究背景

　　对于标准治疗失败的晚期GIST患者，瑞派替尼是重要的治疗选择之一。为了评估瑞派替尼IPDE治疗(150 mg bid)后的患者疗效，研究人员进行了扩展剂量计划(EAP)研究。在此，研究人员就英国皇家马斯登医院所纳入的GIST患者数据进行了回顾性分析。

　　研究方法

　　这是一项开放标签、单臂研究，入组患者为2020年1月至2021年10月于皇家马斯登医院接受瑞派替尼治疗的晚期GIST患者，患者既往必须接受过至少2种FDA批准的GIST药物治疗，并具备足够的骨髓和器官功能。患者接受瑞派替尼150 mg qd的治疗，在疾病进展后，医生可选择继续行瑞派替尼IPDE治疗，有45例患者被纳入分析。

　　研究结果

　　研究的中位随访时间为21.5个月(95%CI，19.0–28.2)，瑞派替尼150 mg qd治疗的中位PFS为7.4个月(95%CI，5.6–10.0)。在疾病进展后，23例患者接受了瑞派替尼IPDE的治疗，治疗后患者的中位PFS为5.9个月(95%CI，3.5-9.2)。总体而言，瑞派替尼治疗的中位PFS和中位OS分别为12.2个月(95%CI，7.9–17.6)和14.0个月(95%CI，9.9–NA)。

　　瑞派替尼初始治疗期间，患者的PR率和SD率分别为26.7%和46.7%;IPDE治疗期间，PR率和SD率分别为8.7%和34.8%。多变量分析显示，原发性KIT基因外显子11突变与患者预后更佳相关，而值得注意的是，瑞派替尼治疗前的既往治疗线数与患者的生存获益之间未见相关性。研究的安全性分析将于后续公布。

　　研究结论

　　瑞派替尼IPDE治疗进一步改善了英国GIST患者的疾病缓解情况，同时也为患者带来了PFS和OS等生存获益的提高。

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