2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会于6月2日-6月6日（美国东部时间）于美国芝加哥盛大召开。作为肿瘤领域具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果公布。其中ADC凭借优异的抗肿瘤效应和高效低毒的安全性，已经成为肿瘤治疗领域的一代新星。本次ASCO大会中公布了多个新型ADC药物的研究结果，接下来我们就一起看看吧~

　　乳腺癌

　　Finaloverallsurvival(OS)analysisfromthephase3TROPiCS-02studyofsacituzumabgovitecan(SG)inpatients(pts)withhormonereceptor–positive/HER2-negative(HR+/HER2–)metastaticbreastcancer(mBC).

　　Ⅲ期临床研究TROPiCS-02：sacituzumabgovitecan（SG）在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的最终总生存期（OS）分析。

　　SG是一种针对Trop-2的抗体-药物偶联物，在多个国家被批准用于既往接受过≥1次全身治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，在美国被批准用于接受过HR+/HER2-mBC预治疗的患者。

　　本年度ASCO年会上报告了TROPiCS-02研究的OS探索性分析结果，中位随访时间更长（12.75个月）。既往接受过紫杉烷、ET、CDK4/6抑制剂和2-4线CT的符合条件的HR+/HER2–mBC患者被随机分配1:1接受SG（10mg/kgIVd1和8，每21天）或TPC直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是根据RECISTv1.1进行的盲法独立集中审查的无进展生存期。关键次要终点包括OS和安全性。

　　在探索性分析中，根据HER2免疫组织化学(IHC)对OS进行分层分析。总共有543名患者被随机分配接受SG(n=272)或TPC(n=271)。通过这次延长的随访，SG继续证明OS与TPC相比有所改善（中位OS，14.5vs11.2个月；HR，0.79[95%CI，0.65-0.95])。

　　此外，SG与TPC的12、18和24个月OS率分别为60.9%（95%CI，54.8%-66.4%）vs47.1%（95%CI，41.0%-53.0%）、39.2%（95%CI，33.4%-45.0%）vs31.7%（95%CI，26.2%-37.4%）、25.7%（95%CI，20.5%-31.2%）vs21.1%（95%CI，16.3%-26.3%)。

　　该实验药物还成功地持续改善了HER2-low和HER2免疫组织化学(IHC)为0的人群的OS。在HER2-low人群中，sacituzumabgovitecan治疗和医生选择分别导致中位OS为15.4个月（95%CI，13.5-19.1）和11.5个月（95%CI，10.1-12.9；HR，0.75；95%CI，0.57-0.97）。在HER2IHC0人群中，中位OS为13.6个月（95%CI，12.1-16.0）和10.8个月（95%CI，9.2-14.2；HR，0.85；95%CI，0.63-1.14）。

　　TROPiCS-02研究的最终OS分析证实了在经过预处理的内分泌耐药HR+/HER2-mBC患者中，SG优于单药CT具有临床意义的OS益处。这种改善与HER2-low状态无关。该分析强化了SG作为该治疗选择有限的pt人群的有效且安全的治疗方法。

　　Aphase2studyofHER3-DXdinpatients(pts)withmetastaticbreastcancer(MBC).

　　Ⅱ期研究：HER3-DXd治疗转移性乳腺癌患者。

　　HER3-DXd是一种抗体药物偶联物(ADC)，由全人抗HER3IgG1单克隆抗体(patritumab)组成，通过基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶1抑制剂，已在HER3表达的患者中显示出良好的疗效MBC。在本年度ASCO年会上发表了一项2期研究结果，在经过大量预处理的雌激素受体(ER)阳性和三阴性转移性乳腺癌患者中，使用HER3-DXd产生了可耐受的安全性并改善了临床活性（NCT04699630)。

　　根据此次公布的数据，HER3-DXd治疗的总缓解率（ORR）为35.0%，临床获益率（CBR）为43.3%。在经过大量预处理（既往多线治疗）的患者中，整体ORR为35%，总体CBR为43%，并且大约一半有反应的患者的反应持续时间(DOR)超过为6个月。

　　此外，针对不同类型患者亚组的分析结果显示，HER3表达≥75%的患者ORR为33%，CBR为50%；HER3表达为25-74%的患者ORR为46%，CBR为54%。有4名患者的HER3<25%，限制了疗效评估。

　　在93%的患者中观察到与治疗相关的不良反应(TRAE)，31.7%的患者出现3级或更高级别的TRAE。常见的3级或更高级别TRAE包括疲劳(6.7%)、腹泻(5.0%)、中性粒细胞计数减少(5.0%)和恶心(3.3%)。

　　HER3-DXd具有可接受的安全性，数据进一步证实了在广泛的HER3表达水平范围内重度pre-txMBC中MBC的临床活性。B部分和Z部分正在进行中，本报告的数据支持HER3-DXd可能进入MBC的治疗范例。

　　非小细胞肺癌

　　TROPION-Lung02:Datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)pluspembrolizumab(pembro)withorwithoutplatinumchemotherapy(Pt-CT)inadvancednon-smallcelllungcancer(aNSCLC).

　　TROPION-Lung02研究：Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者。

　　本年度ASCO年会上公布的TROPION-Lung02(NCT04526691)研究的新数据显示，抗体-药物偶联物(ADC)datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)与pembrolizumab(Keytruda)联合或不联合铂类化疗的联合治疗在晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线或二线治疗产生了反应。

　　截至2022年10月31日数据截止时，共有120名患者接受了治疗，随着剂量的增加，患者被分为6个治疗队列。在40%，33%及26%的患者中，其PD-L1表达分别为1%，1%-49%及≥50%。中位治疗持续时间为4.6个月，55%患者仍在接受治疗。

　　研究数据结果显示，初治患者接受Dato-DXd+帕博利珠单抗一线治疗的ORR为60%（12/20），Dato-DXd+帕博利珠单抗+铂类化疗三药治疗的ORR则为55%（23/42），上述两种治疗方案对全部患者的ORR分别为38%和47%，疾病控制率（DCR）均为85%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，各PD-L1表达亚组均有患者达到客观缓解；两组尚未成熟的中位无进展生存期（PFS）分别为10.8和7.8个月。

　　最常见治疗期不良事件（TEAEs）包括恶心（45%）与口腔炎（45%）。61%的患者发生3级以上的不良事件，常见的是中性粒细胞减少和淀粉酶增加。患者中出现严重的不良事件、与停药相关的不良事件及与死亡相关的不良事件的比例分别为31%，24%（16%与Dato-DXd相关）和6%。17%的患者由于Dato-DXd相关的不良反应而导致剂量下降。12名患者发生了药物相关的间质性肺病（10%，1-2级TEAEs9名，3级TEAEs3名）。

　　SKB264(TROP2-ADC)forthetreatmentofpatientswithadvancedNSCLC:Efficacyandsafetydatafromaphase2study.

　　一项Ⅱ期研究：评估Trop-2靶向ADCSKB264治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性数据。

　　SKB264是一种新型抗TROP2ADC，ASCO年会上以壁报形式公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。SKB264展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。

　　这是一项针对复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC和其他肿瘤类型患者的1/2期多中心剂量递增/扩展研究(NCT04152499)。所有NSCLC患者都接受了5mg/kgIVQ2W剂量的SKB264。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。

　　在39名反应可评估的患者中，ORR为44%（17/39），中位DoR为9.3个月，6个月DoR率为77%。对于EGFR野生型亚组（之前接受过中位2线治疗，包括抗PD-1/L1），ORR为26%(5/19)，DCR为89%(17/19)，中位PFS为5.3个月，9个月OS率为80.4%。对于TKI耐药的EGFR突变NSCLC亚组（50%也至少接受了一种化疗失败），ORR为60%(12/20)，DCR为100%(20/20)，中位PFS为11.1个月，9月PFS率为66.7%。

　　67.4%(29/43)的患者有≥3级的治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的≥3级TRAE（发生在≥5%的患者中）是中性粒细胞计数减少(32.6%)、贫血(30.2%)、白细胞计数(WBC)减少(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)，淋巴细胞计数减少(7.0%)。4级TRAE仅发生在中性粒细胞减少和WBC减少的情况下。23.3%(10/43)的患者因TRAE而经历剂量减少。没有神经病变或药物相关的间质性肺病/肺炎的报道。没有TRAE导致治疗中断或死亡。

　　其他实体瘤

　　SafetyandefficacyofDB-1303inpatientswithadvanced/metastaticsolidtumors:Amulticenter,open-label,first-in-human,phase1/2astudy.

　　多中心、开放标签、首次人体、Ⅰ/Ⅱa期研究：评估DB-1303在晚期/转移性实体瘤患者的安全性和疗效。

　　今年ASCO年会公布了创新HER2-ADC(DB-1303)I/Ⅱ期研究数据，用于评估晚期/转移性实体瘤患者的安全性和有效性。

　　这是一项全球初次对晚期/转移性实体肿瘤患者进行的剂量递增和扩展研究试验。

　　本次试验入组患者为之前接受系统性治疗失败后HER2-（高或低）表达或突变的癌症患者（ECOG0-1），每3周为一个周期接受静脉注射DB-1303作为单药治疗。截至2023年1月13日，85名患者在6个剂量水平（2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0mg/kg）接受DB-1303的治疗。治疗的中位时间是63天（range,21-211），68名患者（80.0%）仍在接受治疗。

　　共有52名患者接受了至少一次基线后肿瘤扫描。23名患者（44.2%，23/52）根据RECIST1.1有客观部分肿瘤反应：13例HER2+乳腺癌（BC）（50.0%，13/26，包括5例脑转移患者[55.6%，5/9]），5例HER2低表达BC（38.5%，5/13），2例结直肠癌（66.7%，2/3），1例子宫内膜癌（33.3%，1/3），1例食道癌（50.0%，1/2），以及1例卵巢癌（50.0%，1/2）。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；对于HER2+BC和HER2-lowBC患者，DCR分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。

　　74名患者（87.1%）和18名患者（21.2%）分别发生了治疗突发不良事件（TEAEs）和≥3级TEAEs；常见的TEAEs是恶心、呕吐、血小板计数减少和贫血。少数患者出现中性粒细胞减少和脱发。没有导致死亡的DLT或TEAEs。2名患者（2.4%，G1）发生了间质性肺病。

　　DB-1303在经过大量预处理的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在HER2+乳腺癌和脑转移患者以及HER2-low乳腺癌患者中。

　　BL-B01D1,afirst-in-classEGFRxHER3bispecificantibody-drugconjugate(ADC),inpatientswithlocallyadvancedormetastaticsolidtumor:Resultsfromafirst-in-humanphase1study.

　　Ⅰ期、首次人体研究：首个EGFRxHER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）BL-B01D1治疗局部晚期或转移性实体瘤患者。

　　BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球First-in-class的EGFR和HER3的双抗ADC药物。2023年ASCO公布了创新EGFRxHER3双特异性抗体-药物结合物（ADC）(BL-B01D1)I期研究数据，用于评估局部晚期/转移性实体瘤患者的安全性和有效性。

　　本次研究主要纳入了195例经标准治疗失败后的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括EGFR突变阳性和EGFR野生型非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌。其中，经过三线及以上治疗的患者占比超过50%。对于剂量升级方案（D-ESC，i3+3），BL-B01D1的静脉注射剂量为0.27、1.5、3.0mg/kgQW，2.5、3.0、3.5mg/kgD1D8Q3W或4.5、5.0、6.0mg/kgD1Q3W。一部分患者被纳入剂量扩展（D-EXP）的Q3W方案中。

　　包含本研究的各肿瘤的总有效率（ORR）为45.3%，中位随访时间为4.1个月，PFS尚未达到。在38例EGFR阳性NSCLC患者中，其中有34例患者曾接受过三代EGFR-TKI治疗后耐药，整体ORR可达到63.2%；EGFR野生型NSCLC患者组的ORR为44.9%；鼻咽癌组ORR为53.6%。小细胞肺癌、头颈部肿瘤的入组病例较少，ORR相对较低。

　　最常见的TRAEs（>10%，所有等级/≥G3）是白细胞减少（60%/30%）、中性粒细胞减少（51%/34%）、贫血（45%/15%）、血小板减少（44%/19%）、脱发（30%/0%）、恶心（29%/<1%）、呕吐（28%/0%）、气喘（21%/<1%）、食欲下降（22%/<1%）、气喘（21%/<1%）、食欲不振（16%/0%）、腹泻（15%/2%）、口腔溃疡（15%/<1%）、皮疹（13%/0%）。

　　BL-B01D1对严重预处理的转移性/局部晚期实体瘤，特别是EGFRmNSCLC患者表现出令人鼓舞的疗效。安全性方面显示出足够的安全性和耐受性。

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