在中国，使用抗血管生成药物，如贝伐珠单抗和安罗替尼等，联合奥希替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC已经很常见。为了探索奥希替尼联合抗血管生成药物的使用时机，中国医学科学院肿瘤医院的石远凯团队开展了一项真实世界研究。

　　※患者基线特征

　　自2015年11月1日至2021年9月30日间，54例使用奥希替尼联合抗血管生成药物（贝伐珠单抗、安罗替尼或阿帕替尼）的EGFR突变晚期NSCLC患者纳入研究，中位年龄59岁，55.6%女性，94.4%肺腺癌，68.5%无吸烟史，90.8%PS0-1分，96.3%IV期，44.4%脑转移，11.1%肝转移，44.4%骨转移，EGFRdel19突变38.9%，L858R突变53.7%，使用奥希替尼前的T790M状态（51.9%阳性，31.5%阴性，16.7%未知），中位治疗线程3，92.6%使用过1-2代EGFR-TKI，57.4%有化疗史，27.8%使用过抗血管生成药，25.7%有肺部手术史。

　　奥希替尼联合安罗替尼22例，奥希替尼联合贝伐珠单抗24例，奥希替尼联合阿帕替尼9例。

　　※患者分组

　　按奥希替尼联合抗血管生成药物时的使用时机，54例患者分成三组，A组12例，患者有进展趋势，但未达到疾病进展标准（PD）；B组30例，患者达到疾病进展标准（PD）；C组12例，患者启用奥希替尼时即联使用抗血管生成药物。

　　※临床疗效

　　中位随访时间26.1月。

　　A组：在奥希替尼单药期间，客观有效率50%，疾病控制率100%，在奥希替尼联合抗血管生成药物期间，客观有效率0%，疾病控制率搞。中位无进展生存期21月，中位总生存期48月。

　　B组：在奥希替尼单药期间，客观有效率47.4%，疾病控制率89.5%，中位无进展生存期9.2月,在奥希替尼联合抗血管生成药物期间，客观有效率15.8%，疾病控制率84.2%，中位无进展生存期5月，中位总生存期31.8月。

　　C组：客观有效率40%，疾病控制率100%，中位无进展生存期15.3月，中位总生存期28.5月。

　　A组患者的中位无进展生存期和中位总生存期显著优于其它二组患者。多因素COX回归亚组分析显示，使用奥希替尼前的T790M阴性和抗血管生成药物史是联合方案的疗效负面影响因子。

　　※安全性

　　治疗相关不良反应比例为57.4%，常见为腹泻20.4%，皮疹16.7%，蛋白尿14.8%和口腔炎13%，4例患者发生3-4级治疗相关不良反应，其中2例静脉血栓，1例严重食欲下降和1例3级血小板减少症。

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