美国耶鲁大学的科学家们最近开展的新研究揭示了一组肿瘤腔内的免疫细胞，这些细胞与肝细胞癌免疫治疗的响应有关。他们的新研究表明，在经过免疫检查点阻断治疗后，这些细胞可能会重启耗竭的T细胞并启动其攻击肝瘤。

　　这项研究成果已经在《自然医学》上发表，标题为《肝细胞癌内部树突状细胞-辅助T细胞区域能够在PD-1阻断后促进CD8+T细胞分化》。

　　研究人员写道：“尽管T细胞在肿瘤原位激活和定位方面没有明显缺陷，但大量富含T细胞的肿瘤在进行免疫检查点阻断治疗后仍然无法产生有效反应。我们利用在肝细胞癌（HCC）患者中的新辅助性PD-1试验及其他未经许可的试验样本，探讨T细胞丰富型肿瘤内免疫检查点阻断治疗响应的相关性。研究表明，免疫检查点阻断治疗的响应与肿瘤内部扩增CXCL13+CH25H+IL-21+PD-1+CD4+T辅助细胞(CXCL13+TH)和灵敏CD8+T细胞中GranzymeK+PD-1+存在关联性，而终端耗竭的CD39hiTOXhiPD-1hiCD8+T细胞则在无反应者中占主导地位。”

　　富含T细胞肿瘤的亚群对PD-1阻断没有反应

　　应答者的特点是CD8+和CD4+T细胞以肿瘤特异性方式克隆扩增的独特分子表型

　　PD-1阻断后肿瘤中CD4+和CD8+T细胞的局部扩增

　　该研究的共同作者，Marc和JenniferLipschultz精密免疫学研究所主任和IcahnMountSinai的人类免疫监测中心主任，MiriamMerad博士说：“虽然免疫检查点阻断治疗已经彻底改变了癌症的治疗方式，但大多数患者对这种治疗没有响应。通过在分子水平上了解为什么只有某些患者可以有反应，可以在寻找改进癌症治疗的新靶标方面有所帮助。”

　　研究人员设计了一项试验，通过数据探索为什么在某些患者中可以通过免疫治疗重新激活免疫细胞并根除肿瘤并如何使患者生存获益，从而帮助改善肝细胞癌免疫治疗。

　　ThomasMarron博士，早期阶段试验部门负责人，匹兹堡癌症中心临床试验负责人，以及本次研究的共同负责人说：“这是我们团队最近进行的旨在肝癌手术前通过免疫治来杀死肿瘤和可能残留的癌细胞的研究。”

　　在这项后续研究中，研究团队分析了29名患者在进行免疫治疗前后取出的肿瘤样本。使用单细胞技术和计算平台，科学家找到了肿瘤内的不同类型的免疫细胞群体，确定了哪些患者对免疫治疗反应积极，哪些患者无反应。该研究结果表明，特化的免疫细胞群体控制了CD8+T细胞的重启和随后通过免疫检查点阻断治疗消除肿瘤。

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