厄达替尼是一种口服、选择性和有效的FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于治疗携带特定FGFR2或FGFR3改变的晚期尿路上皮癌患者，尤其是已经在至少一线铂类化疗中进展的患者。在BLC2001试验中，厄达替尼治疗表现出40%（95%CI31-50）的患者调查评估的客观反应率和81%（101名患者中的80%）的疾病控制率。此外，厄达替尼在其他肿瘤（包括肝内胆管癌）中的疗效也在1-2期临床试验中得到了研究。然而，在多种实体瘤组织中对FGFR靶向治疗的研究相对较少，仍需进一步评估。

　　FIGHT-101试验中，FGFR1-3抑制剂佩米替尼在携带或不携带FGFR突变的晚期恶性肿瘤患者中显示出9%的部分反应率。对于晚期实体瘤患者，常规治疗的选择有限，且通常伴随有毒性或现有合并症，因此需要更多的治疗选择。RAGNAR研究旨在评估厄达替尼在携带特定FGFR改变的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性，本文报道了与组织学无关的初步分析结果。

　　RAGNAR研究

　　RAGNAR研究是一项单臂、II期试验，涵盖亚洲、欧洲、大洋洲、南美和美国共计15个国家的156个调查中心。主要研究对象为BroadPanelCohort，即广谱面板组，不同组织学类型的实体瘤患者均纳入研究。参与者口服厄达替尼，每日一次，每21天为一个周期。成年人（用于剂量用途的年龄≥18岁）和15-17岁的青少年初始剂量为厄达替尼8mg。12-14岁的青少年初始剂量为厄达替尼5mg，可能根据第1周期第14天和第2周期第7天的血清磷浓度升至6mg或8mg。

　　研究主要终点为客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、临床效益率、无进展生存期、总生存期、安全性以及健康相关生活质量和药代动力学。

　　研究结果

　　到临床截止日期，广泛组中的217名患者接受了厄达替尼治疗，其中134名患者死亡，22名患者仍在接受治疗，45名患者进入随访阶段，另有16名患者提前终止参与。66%的患者具有FGFR融合，35%的患者具有FGFR突变，其中FGFR1（10%突变或融合）、FGFR2（47%）和FGFR3（44%）被涵盖。

　　有30%的患者表现出客观缓解反应，达到了主要终点要求。在缓解的患者中，有3%的患者出现完全缓解，27%的患者出现部分缓解。厄达替尼对多种肿瘤类型均有反应，包括中枢神经系统肿瘤、头颈部肿瘤、胸部肿瘤等。其中胰腺癌的癌症的ORR高达56%（18例入组），而胆管癌的ORR为52%（31例入组）。

　　160名患者中有74%的患者达到了疾病控制，99名患者中有46%的患者获得了临床益处。中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为10.7个月。

　　不同FGFR1-3突变和融合的患者均观察到了抗肿瘤活性。研究员评估的客观缓解率和缓解持续时间与独立审查委员会的数据结果一致。82名患者接受了后续的抗癌疗法。

　　46%的患者（100名）出现了与厄达替尼相关的3级或更高级别的治疗新出现的不良事件，其中常见的是口腔炎（12%）、掌跖红斑病综合症（6%）和高磷血症（5%）。39%的患者（85名）出现了严重的治疗新出现的不良事件，包括2%的口腔炎和1%的腹泻。

　　总结

　　RAGNAR研究证实了厄达替尼在特定FGFR突变的肿瘤患者中的抗肿瘤效果。独立评估显示30%的客观反应率和6.9个月的持续反应期。该研究跨足了16种肿瘤类型，对无其他治疗选择的晚期患者产生了有意义的临床益处。此外，厄达替尼在肿瘤类型和突变情况下的一致性，以及研究使用的生物标志物面板的有效性，支持了其在肿瘤不特异性治疗中的活性。

　　该研究结果对于晚期实体瘤患者的临床益处有着积极影响，尤其是在无其他治疗选择的情况下。尽管某些肿瘤类型的反应有限，但研究中观察到的临床效果证实了FGFR靶向治疗在特定突变患者中的活性。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除