RAGNAR研究（NCT04083976）是一项国际多中心的单臂二期临床试验，2019年12月5日至2022年2月15日，217例FGFR基因改变的晚期实体瘤患者纳入研究，接受泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）每天一次的治疗，每21天一个疗程，直至疾病进展或无法耐受或其它原因。

　　※剂量方案

　　成年（≥18岁）患者和15-17岁的青少年患者：厄达替尼的起始剂量为8mg每日一次，空腹或随餐口服，在一个疗程的第14天时血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量增加至9mg每日一次。

　　12-14岁的青少年患者：厄达替尼的起始剂量为5mg每日一次，空腹或随餐口服，在一个疗程的第14天时血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量增加至6mg每日一次；在第二个疗程的第7天时的血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量再增加至8mg每日一次。

　　※患者基线特征

　　217例患者的中位年龄57岁，男性55%，白人52%，亚洲人26%，黑人3%，其它19%；ECOGPS评分：0分30%，1分69%；远处转移病灶：淋巴结55%，肝46%，肺43%，骨23%，肾上腺6%，脑6%，脊椎2%，其它31%；远处转移病灶数目：中位值2，1处20%，2处28%，3处以上50%；中位经治线程2，化疗史99%，免疫治疗史31%，其它抗肿瘤治疗史42%。

　　肿瘤病理类型：胆管癌31例，高级别脑胶质瘤30例，胰腺癌18例，乳腺癌16例，头颈部鳞状细胞癌15例，肺鳞癌14例，非鳞非小细胞肺癌9例，原发灶不明肿瘤8例，肠癌8例，子宫内膜癌8例，食道癌8例，胃癌8例，卵巢癌8例，低级别脑胶质瘤7例，宫颈癌6例，唾液腺癌5例，软组织肉瘤3例，前列腺癌2例，其它13例。

　　FGFR基因改变类型：FGFR融合144例（66%），FGFR突变75例（35%）；FGFR1融合或突变10%，FGFR2融合或突变47%，FGFR3融合或突变44%，无FGFR4基因改变。

　　注：同一个患者可能具有一种以上的FGFR基因改变。

　　※临床疗效

　　截至2022年8月15日，中位随访时间17.9月，134例死亡，22例仍在继续服用厄达替尼，45例在随访中。

　　独立审查委员会评估数据：73%的患者观察到肿瘤缩小，客观缓解率30%，疾病控制率74%，中位缓解持续时间6.9月，中位无进展生存期4.2月，中位总生存期10.2月。

　　除宫颈癌，软组织肉瘤和前列腺患者外，在不同FGFR基因改变类型的多种肿瘤患者上，均观察到厄达替尼的有效应答。

　　※安全性

　　常见治疗相关不良事件，常见3级以上不良反应为口腔炎（12%），手足综合征（6%）和高磷酸盐血症（5%）。

　　因不良事件，75%的患者暂停给药，63%的患者减量，10%的患者永久停药，常见的停药原因为手足综合征和口腔炎。

　　31例（14%）的患者发生中心性浆液性视网膜病变，其中脉络膜视网膜病变8例，视网膜色素上皮脱离7例，视网膜脱离6例，除1例3级视网膜水肿之外，其余均为1-2级。发生中心性浆液性视网膜病变的患者65%得到缓解。

　　不良事件导致死亡8例，其中多器官功能障碍综合征，发热，COVID-19，脓毒症，肺栓塞，呼吸衰竭，心脏骤停和硬膜下血肿各1例，研究者认为均与厄达替尼无关。

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