2015年，全球抗程序性死亡受体1(PD-1)单抗治疗晚期肾细胞癌(RCC)的研究宣告成功，不仅开启了晚期肾癌免疫治疗的大门，更是催生了一系列抗PD-1药物的竞争潮。遗憾的是，在这场晚期RCC领域免疫药物研发的国际竞赛中，中国一直缺少自己的“刀锋”。

　　直到2023年，历史的车轮驶向了一个新的转折点，特瑞普利单抗在RENOTORCH研究中展现出了好的疗效，为国内晚期RCC患者带来了新的希望。2024年4月7日，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局的批准，正式登陆临床前线，其联合阿昔替尼成为中国用于晚期RCC一线治疗的靶免联合方案。值此良机，医脉通对话中国人民解放军总医院张旭院士、四川大学华西医院魏强教授和上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授，共同探讨特瑞普利单抗本次获批对中国晚期肾癌治疗进程的深远影响。

　　助力中国RCC患者生存获益，特瑞普利单抗引领一线靶免联合新时代

　　晚期RCC的治疗从早期的细胞因子时代至今已经历多次变迁，请您为我们分享一下，治疗手段的进步对晚期RCC患者总体生存改善情况如何，特瑞普利单抗本次获批对我国晚期RCC患者的治疗有何意义?

　　张旭院士：

　　总体而言，不同分期肾癌患者生存率差异较大，目前局限性患者手术治疗后5年生存率高，但远处转移患者5年生存率可低。另外，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)标准可将晚期RCC患者分为低危、中危、高危3组，虽然低危患者中位总生存期(OS)可达30个月，但中危患者中位OS仅为14个月，高危患者中位OS也只有5个月。

　　在20世纪90年代，晚期肾癌的治疗选择有限，包括干扰素、白细胞介素、化疗等，并未给患者带来显著生存获益。自2005年起，晚期RCC进入靶向治疗时代，一线靶向治疗后的中位生存时间可延长到22个月，这也成为了我国晚期肾癌的主要治疗方式。进入免疫治疗时代后，患者生存期较靶向单药时期有了进一步的提升。

　　近年来，随着国内外的大型mRCC一线靶免联合研究数据的不断更新，靶免联合方案已经成为晚期mRCC患者的一线标准治疗，成为晚期肾癌系统性治疗不可或缺的一环。然而遗憾的是，既往国内一直没有免疫药物获批肾癌适应症，本次特瑞普利单抗的获批将为中国晚期RCC患者带来国际一线治疗方案，引领中国晚期RCC治疗进入靶免联合新时代。

　　PFS刷新世界记录，特瑞普利单抗在RCC领域闯出一席之地

　　特瑞普利单抗本次获批代表了国产药物成功入局晚期RCC治疗领域，从临床研究的角度来看，RENOTORCH研究在国际数据中的表现如何呢?

　　魏强教授：

　　随着创新药物的不断发展，免疫联合靶向治疗在晚期肾癌一线治疗领域的探索不断。KEYNOTE-426研究探索了帕博利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的疗效，随访43个月时，帕博利珠单抗联合阿昔替尼将中高危患者中位无进展生存期(PFS)延长至16个月(舒尼替尼组11个月，HR = 0.68)[6]。JAVELIN Renal 101研究也在晚期肾癌领域取得了相似的结果，阿维鲁单抗联合阿昔替尼一线治疗较舒尼替尼，延长患者中位PFS至13.9个月(舒尼替尼组8.5个月，HR = 0.67)。

　　特瑞普利单抗联合阿昔替尼的RENOTORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究，主要研究终点是独立评审委员会(IRC)评估的PFS。研究结果于2023年发表于Annals of Oncology杂志(影响因子：50.5)。

　　在意向治疗(ITT)集中，基于IRC评价结果，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组和舒尼替尼组的中位PFS分别为18.0(95% CI 15.0-NE)和9.8(95% CI 8.3-13.8)个月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的PFS显著优于舒尼替尼组，接近于舒尼替尼组的2倍，患者影像学疾病进展或死亡风险降低35%(HR = 0.65，95% CI 0.490-0.864)。从PFS数值来看，特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案对患者的改善优于既往同类研究的结果，刷新了世界记录。

　　各亚组均有PFS获益趋势，特瑞普利单抗助力全人群改善

　　对于晚期肾癌，为了预测预后和选择治疗方案，通常采用IMDC的风险分层。能否请您介绍一下哪些患者可能从一线靶免联合治疗中大化获益?

　　薛蔚教授：

　　当前国内外指南均按照患者的IMDC评分推荐一线治疗方案，对于中高危患者优先推荐靶免联合方案。我们注意到，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的RENOTORCH研究纳入患者421例，其中约八成为中危患者，约二成为高危患者。

　　对PFS获益进行亚组分析，结果显示，无论患者基线时IMDC风险水平、是否存在远处转移、转移器官数量如何、是否存在脑转移，特瑞普利单抗联合阿昔替尼均有PFS获益趋势。

　　另外，在ITT集中，经IRC评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的客观缓解率(ORR)为56.7%。其中，IMDC中危与高危患者的ORR率分别为56%和59%，与ITT集结果一致。结果证实，无论患者基线时IMDC风险水平如何，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗后均有较好缓解。

　　满载期许，特瑞普利单抗未来任重道远

　　特瑞普利单抗至今已在国内成功获批8个适应症，成为了抗肿瘤领域的“多边形战士”。从泌尿肿瘤角度来看，您对特瑞普利单抗有何期许?

　　张旭院士：

　　总体而言，免疫治疗已成为抗肿瘤研究的热点，并且已经取得了诸多的临床应用成果。从机制上来说，免疫治疗具有广泛应用前景，特瑞普利单抗广泛的适应症布局正是说明了这一点。对于泌尿肿瘤而言，特瑞普利单抗不仅可用于晚期RCC一线治疗，也可用于晚期尿路上皮癌二线场景，而且无需检测患者PD-1表达，可以为更多患者带来生存希望。未来我们期待以特瑞普利单抗为代表的免疫治疗，可以在泌尿肿瘤治疗领域发挥更大的作用。

　　魏强教授：

　　目前泌尿肿瘤已经有多种治疗手段，每种治疗手段的诞生对患者来说都是福音，尤其近年来出现免疫治疗后，各瘤种积极探索免疫治疗的有效性。在泌尿科三大瘤种尿路上皮癌、肾癌和前列腺癌中，尿路上皮癌和肾癌已经有了成熟的系统性治疗方案，特瑞普利单抗同时拥有二者的适应症，成为了泌尿科医生手中方便、好用的治疗工具。期待未来特瑞普利单抗继续加强探索，筛选出更多可能从免疫治疗中获益的患者，助力实现“健康中国2030”目标。

　　薛蔚教授：

　　从机制上来说，以特瑞普利单抗为代表的免疫治疗药物可以通过增强机体的免疫系统功能，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸，激活T淋巴细胞以达到抗肿瘤的目的。近年来探索免疫治疗与其他治疗方法(如化疗、靶向治疗和放疗)联合使用策略的研究取得了显著进展。因此，作为目前可同时应用于肾癌和尿路上皮癌的免疫治疗药物，期待特瑞普利单抗未来可以探索更多的免疫联合方法应用于泌尿肿瘤中，继续以开拓者的身份带领中国创新“亮剑”。

　　小结

　　特瑞普利单抗本次获批为中国晚期RCC患者打开了新的治疗大门，同时也将“国货之光”推向了世界舞台。这揭示了特瑞普利单抗在晚期RCC治疗，甚至泌尿肿瘤治疗领域中的重要角色，更体现了中国自主创新的力量。它的成功，不仅仅是一个药物的成功，更是中国在全球医药研发竞争中取得的重要胜利。随着特瑞普利单抗未来在临床中的广泛应用，相信它将在全球抗肿瘤治疗领域绽放更加耀眼的光芒。

　　文章摘自网络，侵删

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