前体B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，在成人患者中进展迅速，预后较差。化疗联合造血干细胞移植是B-ALL的主要治疗手段之一，但化疗相关毒性导致的感染等并发症严重影响疗效，患者往往复发率高，长期生存并不乐观。贝林妥欧单抗是全球靶向CD19和CD3的双特异性单克隆抗体，可帮助B-ALL患者实现快速深度的缓解并有效改善预后，自上市以来已让数以万计的B-ALL患者延续生命。近日，贝林妥欧单抗在美国食品药品监督管理局(FDA)批准下，获得“无论微小残留病(MRD)状态，新诊断成人/儿童CD19阳性费城染色体(Ph)阴性B-ALL患者巩固治疗”适应证，在ALL的前线治疗中再次取得良好突破.

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　本期分享一例化疗后严重感染的Ph阴性B-ALL患者，在应用贝林妥欧单抗实现MRD阴性完全缓解(CR)后仍继续治疗，至今已保持MRD阴性状态超2年的案例，期望为未来MRD阴性B-ALL患者的临床治疗与管理带来启迪。

　　病例资料

　　01 基本信息

　　基本情况：成人患者，女性，2021年11月因“头晕乏力1月，加重1周”入院就诊。

　　02 辅助检查

　　骨髓形态学：髓系原始幼稚细胞83%，POX原始幼稚细胞呈阴性。

　　血常规：WBC 4.16×109/L，Hb 55g/L，PLT 27×109/L。

　　融合基因：阴性。

　　染色体：正常核型46，XX【4】;RNA-Seq(-)。

　　免疫分型：幼稚细胞群体占比64.1%，表达CD34、HLA-DR、CD10、CD19、CD38，弱表达CD45，CRLF2：0.2%，CD22：99.9%，CD23：0.1%，CD25：0%。检查结果为B淋巴细胞系抗原表达，符合B-ALL表型。

　　03 临床诊断

　　Ph阴性B-ALL

　　04 治疗经过

　　2021年12月1日，IVD方案治疗

　　患者初期接受IVD方案(伊达比星10mg，长春地辛4mg，地塞米松10mgqd)治疗。

　　2021年12月4日，对症治疗

　　患者查血示中性粒细胞减少，对症处理，预防感染。

　　2021年12月5日，对症治疗

　　患者血常规示中性粒细胞0.12×109/L，出现粒细胞缺乏、发热、感染性休克和大肠杆菌败血症，予以抗感染对症治疗。

　　2021年12月8日，对症治疗

　　患者血常规示WBC 0.54×109/L，中性粒细胞0.05×109/L，Hb 57g/L，PLT 51×109/L。

　　患者前期IVD方案治疗后无法耐受化疗，出现严重感染和大肠杆菌败血症，B-ALL病情控制不佳，对症处理后未见好转。考虑到近年来免疫治疗药物在B-ALL中的良好疗效和安全性，后续予以贝林妥欧单抗继续治疗。

　　05 贝林妥欧单抗治疗经过

　　2021年12月9日-2022年2月18日，3周期贝林妥欧单抗治疗

　　患者接受3个周期的贝林妥欧单抗持续治疗(C1，d14;C2，d27;C3，d28)。

　　2021年12月21日(C1，d13)，疗效评估

　　患者成功实现MRD阴性CR。

　　2022年4月10日-2023年4月9日，Hyper-CVAD/MA+贝林妥欧单抗+嵌合抗原受体T细胞交替治疗

　　患者病情控制良好，保持缓解状态。

　　2023年5月14日，VP+MTX治疗

　　患者继续接受长春新碱+泼尼松+甲氨喋呤治疗，截至2024年，患者仍保持MRD阴性状态。

　　诊疗思考

　　这是一例B-ALL成人患者，初期因化疗相关毒性而出现中性粒细胞减少、感染及败血症的情况，经对症治疗后无明显好转，已经影响抗白血病治疗的效果，患者亟需转换治疗方案。B-ALL诱导治疗阶段的重要目标在于获得CR，实现MRD阴性，贝林妥欧单抗是B-ALL领域重要治疗药物，Blast研究显示1周期贝林妥欧单抗治疗即可实现78%的MRD阴性CR率，同时安全性良好。2021年12月21日(d13)，患者在第1周期贝林妥欧单抗治疗期间就快速实现了CR和MRD转阴，疾病也得到有效控制。

　　考虑到MRD水平是B-ALL复发的重要危险因素，即使是MRD阴性CR的患者，疾病复发率和长期生存也并不理想，进一步达到更深度的分子学缓解有助于实现更大的生存获益。ECOG-ACRIN E1910研究分析了贝林妥欧单抗联合化疗对MRD阴性B-ALL患者生存的改善情况，结果显示，贝林妥欧单抗联合化疗组患者中位总生存期(OS)较单纯化疗巩固组明显改善(71.4个月 vs 未达到，P=0.003)，中位无复发生存期(RFS)也明显延长(71.4个月 vs 未达到，P=0.004)。后期患者持续接受贝林妥欧单抗+化疗+嵌合抗原受体T细胞治疗并保持良好缓解，截至今日，患者MRD阴性状态已超2年。可以看出，贝林妥欧单抗联合化疗是B-ALL患者治疗的可行策略，能在减轻化疗相关毒性的同时，大幅提升治疗效果，实现MRD深度持久的缓解，为延长患者生存期打下良好基础。

　　从复发/难治性B-ALL患者人群的治疗，到如今“无论MRD状态，新诊断成人/儿童CD19阳性Ph阴性B-ALL患者巩固治疗”适应证在FDA的获批，贝林妥欧单抗一直针对B-ALL患者的不同人群、不同治疗场景及治疗时机积极探索，不断创新，现在已覆盖B-ALL患者的全程治疗，也再次革新了B-ALL的免疫治疗格局。期待未来更多贝林妥欧单抗相关适应证在中国的获批，为更多B-ALL患者带来福祉。

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