2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际前沿的研究发现和临床试验成果。

                                                                                                                                            图片来源于网络，侵删

　　本次ASCO会议中，您重磅公布了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的II期研究结果，能否请您简要介绍该研究的主要结果?

　　方文峰教授：OptiTROP-Lung01研究是一项非随机对照、II期临床试验，旨在评估TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(SKB264/sac-TMT)联合PD-L1单抗KL-A167一线治疗驱动基因阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。入组患者分为队列1A和1B，分别接受芦康沙妥珠单抗 5mg/kg(Q3W)+ KL-A167 1200 mg Q3W或芦康沙妥珠单抗 5mg/kg(Q2W)+ KL-A167 900mgQ2W治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)。

　　结果显示，芦康沙妥珠单抗+KL-A167展现出了显著的抗肿瘤活性和亮眼的中位无进展生存期(PFS)数据。疗效分析显示，Q2W方案的ORR达77.6%，相较于传统含铂双药化疗联合PD-(L)1单抗治疗方案的40%-50%的ORR，表现出更高的疗效。其次，尽管Q2W方案的中位PFS尚未成熟，但Q3W方案的中位PFS已达到15.4个月。当前针对驱动基因阴性转移性NSCLC的标准治疗(化疗联合免疫治疗)的中位PFS约为8-10个月，相比之下，Q3W方案显示出了更长的中位PFS，这些数据令人鼓舞。随着随访时间的延长，Q2W方案的中位PFS有可能进一步延长。我们期待进一步的成熟数据，以验证这些初步的积极结果。

　　TROP2靶点已成为ADC药物研发的热点赛道，您认为该研究对TROP2 ADC后续的研究探索和临床实践带来了哪些启示?

　　方文峰教授：TROP2 ADC作为当前整个ADC领域的研究热点之一，主要原因在于TROP2在多种恶性肿瘤中高表达，因此，TROP2作为一个靶点来开发ADC，相对来说成功的概率较高。

　　OptiTROP-Lung01研究探索了TROP2 ADC与免疫治疗联合使用的初步抗肿瘤活性，为ADC从后线治疗向一线治疗前移提供了重要参考。在治疗方案设计方面，在平衡疗效和毒性时，我们探索了不同的给药方式，包括Q3W和Q2W方案。结果显示，Q2W方案的疗效整体优于Q3W方案。这启示我们，在设计治疗方案时，既要关注治疗药物的疗效，也要兼顾毒性，以实现治疗平衡，从而在最程度上提高治疗效果，同时减少不良反应。

　　除了在ADC研发方面的探索外，您认为ADC与其他治疗方法的联合应用，特别是与免疫治疗的结合，有着怎样的未来发展前景?

　　方文峰教授：针对驱动基因阴性的肺癌患者，我们已经启动了三项大型临床研究。

　　首先，对于驱动基因阴性且PD-L1强阳性的患者，我们设计了一项大型随机对照研究，该研究旨在比较TROP2 ADC联合免疫治疗与单独免疫治疗的疗效。

　　其次，对于鳞状细胞转移性NSCLC患者，在他们接受化疗联合免疫治疗后，我们在维持治疗阶段加入TROP2 ADC，以评估TROP2 ADC联合免疫治疗与单独免疫治疗的疗效差异。

　　第三项研究是针对可手术的患者，特别是那些术后未达到完全病理缓解的患者。这些患者无论是否接受过新辅助治疗，在手术切除后接受标准免疫治疗，并在此基础上加入TROP2 ADC作为术后巩固治疗。

　　我们希望通过这些大型III期研究，将TROP2 ADC早日推进到临床应用，不仅用于晚期患者，还包括围手术期患者。

　　在本次ASCO会议上也有多项研究评估了ADC药物在非小细胞肺癌中的应用，总体来看，这一领域还有哪些亮点以及值得期待的进展?

　　方文峰教授：本次ASCO会议上，众多亮点研究相继公布。其中一项令我关注的是ICARUS-Lung01研究，该研究进行了一系列转化分析，评估TROP2 ADC在经治晚期NSCLC患者中的活性、安全性和生物标志物。探索性分析显示，研究者发现了一些特定的病理亚型以及特定基因表达的患者，可能与TROP2 ADC的疗效相关。例如，在非鳞状NSCLC患者中，TROP2 ADC的疗效优于鳞状NSCLC患者。此外，TROP2表达范围广泛的患者，其PFS与TROP2 ADC的疗效显著相关。研究还发现，TROP2 ADC治疗前后存在基因变化，包括免疫相关基因的改变，这些变化可能与患者的治疗反应和耐药性有关。

　　总体而言，这项研究主要是探索TROP2 ADC在不同患者群体中的疗效相关性，并提供了TROP2 ADC治疗的潜在机制和分子标志物的信息，有助于进一步了解TROP2 ADC的临床应用前景。

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