间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种较为罕见的T细胞非霍奇金淋巴瘤，针对复发/难治性(R/R)的ALCL患者，维布妥昔单抗(BV)是近年来领域内涌现的新药之一，且进入医保后可及性大大提升。早期采用足疗程的BV治疗方案，有望帮助患者尽快达到深度缓解，从而改善长期预后。本文特邀宁波大学附属人民医院陆滢教授和陈冬教授分享一例BV方案二线治疗ALK-ALCL老年患者的诊治过程，并深入解析BV长周期治疗的应用潜力。

                                                                                                                                            图片来源于网络，侵删

　　ALK-ALCL预后不佳，老年患者治疗受限

　　相比于ALK+ALCL，ALK-ALCL患者的整体预后不佳，在大多数研究中估计5年总生存(OS)率分别为38% vs 79%，一线化疗缓解后的5年无失败生存率(FFS)分别为36% vs 60%，二线治疗后复发进展的速度也更快(中位无进展生存期[PFS]：ALK- ALCL，3.0 个月;ALK+ ALCL，5.2 个月)。

　　此外，年龄>60岁也是不良预后因素之一，老年患者由于合并症较多，难以耐受高强度化疗，因此治疗选择有限。本例ALK阴性ALCL老年患者治疗棘手，在制定治疗方案时需要综合考虑患者整体情况，平衡疗效和不良事件的风险。

　　新药带来希望，BV在R/R ALCL中的疗效和安全性俱佳

　　近年来，众多新药的引入为ALCL治疗带来了希望，包括BV、西达本胺、克唑替尼和普拉曲沙等药物。其中，BV在R/R ALCL中的疗效优势明显，一项SG-035-004临床研究纳入了58例R/R ALCL患者接受BV治疗。研究结果显示，整体患者客观缓解率(ORR)为86%， CR率高达57%，5年PFS率和5年OS率分别为39%和60%。其中38例获得CR的患者生存状况更好，5年PFS率和5年OS率分别为57%和79%，且中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，表明患者缓解程度越深，DOR越长。

　　BV的早线应用有望带来更多获益，一项来自英国的真实世界研究纳入了127例R/R ALCL患者，结果显示，对比三或四线治疗接受BV治疗，二线接受BV治疗的患者生存明显改善(2年OS率：50.3% vs 29.7%，P=0.03)。因此，对于R/R ALCL，尽可能在二线使用BV方案治疗。

　　基于BV进入医保后，患者的经济负担减轻，药物可及性提高，使更多患者有机会接受BV治疗，并延长治疗周期以获得更好的疗效。对于未能通过前期治疗获得CR的患者，可以选择BV单药进行长期治疗，部分患者可能进一步达到深度缓解、增加后续进行造血干细胞移植的可能性。本例患者二线共接受了长达12次的BV治疗，最终取得CR的理想疗效，且治疗期间没有出现包括神经毒性在内的不良反应，提示延长周期的BV治疗有望带来深度缓解，值得进一步的探索。

　　规范诊疗是淋巴瘤治疗获得理想疗效的重要保障

　　对于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)而言，由于其亚型众多且异质性强，诊断具有一定的挑战性，实现精准诊断非常重要。病理检查是PTCL诊断的金标准，其中CD30是非常重要的指标。在治疗方面，早期应用这些新药如BV结合化疗，有望使更多患者受益。此外，造血干细胞移植的普及也能延长患者的PFS和OS，使原本预后不佳的患者获得良好疗效。

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