三阴性乳腺癌(TNBC)通常被认为是一种恶性程度较高、预后较差的难治性乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌人群的15%~20%，临床亟需有效的治疗方案。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　近日，III期临床研究——IPATunity130研究队列A的结果发表在Clinical Cancer Research(IF=10.0)上，研究探讨了Ipatasertib联合紫杉醇治疗PIK3CA/AKT1/PTEN突变的局晚期不可切除或转移性TNBC的疗效。

　　PI3K/AKT通路在乳腺癌发生发展中有着重要意义。在TNBC中，AKT可因负调节因子(PTEN、INPP4B、PHLPP、PP2A)的功能丧失、正调节因子(PI3K、AKT、受体酪氨酸激酶，如HER2)的功能强化以及化疗诱导的生存反应而激活。约有35%的TNBC会出现PIK3CA、AKT1和/或PTEN突变。因此，靶向AKT是治疗TNBC的热门话题。

　　Ipatasertib是一种高度选择性的ATP竞争性AKT抑制剂，既往研究表明，Ipatasertib可增强紫杉醇化疗的活性。在随机II期LOTUS研究中，Ipatasertib联合紫杉醇一线治疗TNBC可改善无进展生存期(PFS)，在PIK3CA/AKT1/ PTEN突变的肿瘤患者中较为显著。IPATunity130研究旨在验证LOTUS研究的这一发现。本文报告了IPATunity130研究队列A的研究方法和新结果。

　　IPATunity130是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，队列A纳入PIK3CA/AKT1/PTEN突变、疾病可测量的适合紫杉醇单药治疗且既往未接受过晚期化疗的局部晚期或转移性TNBC患者。入组的患者按2:1随机接受Ipatasertib(400mg，D1-21)联合紫杉醇(80mg/m2，D1 D8 D15)或安慰剂联合紫杉醇(同上)，每28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、患者报告结果以及安全性等。

　　在紫杉醇中加入Ipatasertib并不能改善PIK3CA/AKT1/PTEN突变晚期TNBC的疗效。当前学界对抑制TNBC中PI3K/AKT通路获益的生物标志物仍然知之甚少。虽然根据随机II期LOTUS研究的PFS结果纳入生物标志物选择的人群，符合精准治疗的趋势，但若对某些TNBC亚型和非代表性患者人群引入生物标志物选择的偏倚，则会带来新的挑战。

　　文章摘自网络，侵删

　　推荐阅读：

　　转移因子胶囊和口服液哪个好

　　阿瑞匹坦胶囊服用方法

　　吃楼莲胶囊治疗肝癌效果好吗