非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中常见的类型，而PD-L1阳性NSCLC患者的治疗近年来取得了进展。EASTENERGYII期临床试验探索了两种药物的组合：帕博利珠单抗（一种免疫检查点抑制剂，K药）和雷莫芦单抗（一种VEGF受体2拮抗剂）。这项研究不仅评估了这种新辅助疗法的疗效和安全性，还分析了它对“肿瘤微环境（TME）”的影响。

　　试验设计：患者与治疗方案

　　试验招募了24名临床分期为IB-IIIA的PD-L1阳性NSCLC患者，他们都通过病理确诊符合条件。在治疗期间，这些患者每三周接受一轮帕博利珠单抗（200mg）和雷莫芦单抗（10mg/kg）的联合用药，共进行两轮。治疗结束后，手术安排在后一次给药后的4至8周内。

　　主要目标：通过独立病理学审查，确定患者的“主要病理缓解（MPR）”率。

　　探索性目标：研究这种新辅助治疗对肿瘤微环境的影响，如免疫细胞浸润和效应分子的表达。

　　研究结果：令人鼓舞的病理缓解率

　　MPR率（主要病理缓解率）：50.0%（90%置信区间，31.9%-68.1%）的患者实现了主要病理缓解。

　　病理完全缓解（pCR）：6名患者的肿瘤完全消失，达到病理完全缓解。

　　安全性与不良事件

　　3级不良事件（AE）：共发生在9名患者（37.5%）中，包括：

　　2例急性小管间质性肾炎

　　1例风湿性多肌痛

　　幸运的是，未观察到4级或5级的不良事件，这表明该联合治疗方案的安全性较高且耐受性良好。

　　肿瘤微环境（TME）的变化：治疗效果的关键

　　分析表明，肿瘤在治疗前若存在更多的CD8+T细胞浸润和较高的效应分子表达，则对帕博利珠单抗和雷莫芦单抗的治疗响应更好。这意味着肿瘤微环境中的免疫活性可以作为预测患者治疗效果的重要指标。

　　此外，雷莫芦单抗作为VEGF拮抗剂，不仅抑制血管生成，还可能增强免疫检查点抑制剂的效果，使肿瘤细胞更容易被免疫系统攻击。

　　结论：新辅助治疗组合显示出良好前景

　　这项研究表明，帕博利珠单抗联合雷莫芦单抗的治疗方案在PD-L1阳性NSCLC患者中是可行的，且具有良好的安全性和病理缓解率。同时，研究还强调了抗VEGF药物在增强免疫疗法中的潜力，为未来的个体化治疗提供了新的思路。

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