在2025年2月5日发表在《Oncotarget》第16卷上的一篇案例报告中，来自美国范德堡大学医学院的JennyL.Wu和范德堡-英格拉姆癌症中心的WadeT.Iams描述了一例罕见的药物耐药性案例。

　　这名42岁的男性患者从未吸烟，患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。起初，他对劳拉替尼（lorlatinib）反应良好。然而，六个月后，癌症再次进展。临床医生发现，这种进展是由于一种新的基因改变，即RUFY1-RET融合。这一发现强调了癌症对治疗的适应能力以及持续进行基因检测以指导治疗决策的重要性。

　　背景信息

　　NSCLC是常见的肺癌类型，在某些情况下，由特定的基因改变驱动，可以通过特定药物进行靶向治疗。患者的癌症起初具有ROS1基因重排，使其对劳拉替尼敏感。但随着时间的推移，癌症开始再次生长，检测显示出一种新的基因改变，称为RUFY1-RET融合，这可能导致了对劳拉替尼的耐药性。

　　研究方法与结果

　　这种新的基因改变是通过RNA下一代测序（RNANGS）识别的，这是一种可以发现标准基因检测可能遗漏的突变的先进测试。在发现RUFY1-RET基因融合后，患者接受了劳拉替尼和普拉替尼（pralsetinib，一种专门针对RET基因改变的药物）的联合治疗。虽然这种组合治疗在大约四个月内帮助控制了癌症，但患者的病情在四个月后不幸恶化。

　　重要发现

　　"这是首次报道的RET融合作为劳拉替尼耐药性潜在机制的案例，它识别了一种新的RET融合伙伴，并强调了在具有可靶向致癌驱动因素的患者中，在疾病进展时使用DNA和RNA进行获得性耐药突变检测的重要性。"

　　结论与展望

　　理解这样的案例可以帮助临床医生和研究人员开发更有效的治疗策略，包括针对多种基因改变的联合疗法，以对抗药物耐药性。尽管在此案例中，联合治疗仅提供了暂时的益处，但它为未来的研究和患者护理提供了重要的见解，特别是对于那些不再对标准治疗有反应的癌症。

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