靶向耐药一直是肺癌治疗中的一大难题。EGFR突变的肺癌患者在接受靶向治疗后，常常会面临获得性耐药的问题。过去，这类患者只能依赖铂类化疗，缓解率仅为10%~20%。然而，台湾的一项研究显示，一种新的联合疗法在靶向耐药的患者中实现了很高的肿瘤控制率。

　　研究方法与结果

　　这项研究采用了阿替利珠单抗（T药）+贝伐单抗（抗血管生成）+培美曲塞+铂类的治疗方案，共纳入22名患者。研究中，21名完成疗效评估的患者中，疾病控制率达到99%，客观缓解率为42.9%。特别是在PD-L1阳性的患者中，客观缓解率高达75%，中位无进展生存期为14.0个月。

　　影响疗效的因素

　　研究进一步分析发现，PD-L1表达是影响疗效的关键因素。PD-L1阳性（PD-L1IHC≥1%）的患者客观缓解率为75%，而PD-L1阴性（PD-L1IHC<1%）的患者客观缓解率仅为23.1%。此外，免疫治疗前外周血中辅助性T细胞比例较低也与较好的疗效相关，这可能反映了肿瘤中原本就浸润了大量的CD4+T细胞，能够迅速激活抗肿瘤免疫反应。

　　安全性与不良事件

　　在安全性方面，研究中大多数不良事件为1~2级，较为轻微。常见的不良事件包括肝功能异常（31.8%）、便秘（18.2%）、中性粒细胞减少（18.2%）和痤疮样皮疹（18.2%）。9名患者发生了3级药物相关不良事件，主要为肝功能异常（9.1%）。

　　结论与未来展望

　　这项研究表明，免疫+抗血管+化疗的联合方案在靶向耐药患者中具有显著的疗效，尤其是在PD-L1阳性患者中表现突出。PD-L1表达和外周血辅助T细胞比例可能成为预测疗效的重要因素，未来有望帮助筛选出更适合这类疗法的患者。

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