研究背景：

　　维布妥昔单抗(BV)联合多药化疗被认为是新诊断CD30阳性(CD30+)淋巴瘤*的标准治疗。尽管报告的有效率较高，但一些患者初始BV治疗无效，多数患者持续BV治疗后最终出现疾病进展。除了直接细胞毒性之外，BV还可能诱导免疫原性细胞死亡(Gardai, et al. Cancer Res 2015)并促进调节性T细胞减少(Herrera, et al. Blood 2018)，这可能与免疫检查点抑制剂产生协同作用。对于两种药物初治的患者，BV联合PD-1抑制剂报告了高缓解率(Advani, et al. Blood 2021)。

　　研究目的：

　　为了解决临床更多患者既往接受过BV+/-抗PD-1治疗的情况，设计了此项研究。本研究旨在评估BV联合纳武利尤单抗在BV难治性CD30+淋巴瘤*患者(包括既往接受过抗PD-1治疗的患者)中的疗效和安全性。

　　研究结果：

　　截至2023年7月27日，19例患者入组，17例患者已开始接受治疗：14例患者为经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)，2例患者为ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALK- ALCL)，3例患者为CD30+ 蕈样肉芽肿(MF)中位年龄为35岁(范围：27-71岁)。既往治疗方案的中位数为5(范围：1-9)，既往BV治疗周期的中位数为6(范围：2-19)。所有患者均为BV难治性，包括16例(84%)为BV无缓解，3例(16%)为BV治疗6个月内复发。5例(26%)cHL患者既往接受过抗PD-1治疗，4例(21%)为抗PD-1难治性。末次BV和抗PD-1治疗至接受研究治疗的中位时间分别为5.2个月和1.1个月。8例(42%)患者既往接受过ASCT。

　　疗效

　　在可评估缓解的患者中，2个治疗周期后的ORR和CR率分别为44%和6%，4个治疗周期后的ORR和CR率分别为44%和19%。在既往BV和抗PD-1难治性患者中，分别有1例(25%)达到PR，1例(25%)达到CR。cHL患者的ORR和CR率分别为43%和14%，ALK- ALCL患者的ORR和CR率分别为100%和50%，MF患者的ORR和CR率分别为100%和100%。至疾病进展和下一次治疗的中位时间分别为4.5(范围：1.8-45.6)个月和5.0(范围：1.8-45.6)个月。在4个治疗周期后达到CR的3例患者中，2例(67%)继续治疗(1例接受BV和纳武利尤单抗联合治疗，1例接受BV单药治疗)，1例(33%)已接受45.6个月的监测，无复发迹象。中位随访21.7(范围：0.5-60.4)个月时，15例(79%)患者存活，3例达到CR。

　　安全性

　　基线时分别有11例(58%)和8例(42%)患者报告无PN和1级PN。治疗结束时，分别有12例(63%)和1例(5%)患者报告1级和2级PN。

　　无患者发生≥3级PN、转氨酶升高、感染或输液反应。1例(5%)患者因1级ALT/AST升高而延迟给药1周。研究期间观察到2例(11%)患者死亡;1例患者出现继发于肺部炎症和流行性感冒的呼吸衰竭，另1例患者因停用苯二氮?类药物而发生心脏停搏。基线和治疗结束时采集的相关PD-1水平与缓解状态无关。ALT：谷丙转氨酶;AST：谷草转氨酶;IMAE：免疫介导不良事件。

　　研究结论：

　　在BV难治性CD30阳性淋巴瘤*患者中， BV联合纳武利尤单抗治疗4个周期具有良好的疗效和可耐受的安全性。随着越来越多的患者将BV或抗PD-1治疗纳入淋巴瘤治疗，这种治疗选择可能具有越来越重要的意义。