惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)是一组异质性的B细胞肿瘤，其特征是临床病程缓慢以及随时间推移有复发倾向。滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)分别占成人NHL的22%和7%，虽然生物学特性不同，但通常遵循相似的治疗模式。复发性或难治性(R/R)FL或MZL患者的治疗方案多种多样，目前尚未确定标准治疗。来那度胺和抗CD20单克隆抗体联合治疗已成为公认的治疗方案，其基础是临床前模型提示这两种药物之间有协同作用，临床研究显示出较好的活性和可控的安全性。

　　在随机3期AUGMENT试验中，147例R/R FL患者和31例R/R MZL患者被分配接受来那度胺和利妥昔单抗(R-len)治疗，结果显示，与利妥昔单抗单独治疗的患者相比，无进展生存期(PFS)有显著改善，并在较长时间内观察到持续获益。基于AUGMENT研究结果，R-len已被美国FDA批准用于治疗R/R FL。在一项对R/R FL和R/R MZL患者进行的2期试验中，来那度胺和奥妥珠单抗联合治疗产生了令人鼓舞的疗效，2年PFS率为65%，安全性可控。这些结果强调了来那度胺联合抗CD20抗体的治疗获益，并促使在对R/R iNHL患者进行的现代比较临床试验中，这一联合治疗被接受为标准治疗。然而，其在真实世界中的情况目前尚不清楚。因此，研究者描述了在真实世界中R-len的安全性和有效性，并分析了反映预后的决定因素。

　　01研究方法

　　研究者检索了纪念斯隆凯特琳癌症中心的电子数据库，以收集疾病、治疗和结局信息，纳入了接受R-len治疗的R/R FL或MZL成人患者。利妥昔单抗以每周375mg/m2的剂量给药4周，然后在第2-5周期每28日给药1次。来那度胺的计划起始剂量为每日口服20mg，每周期21天，共12个周期(28天/周期)。

　　主要目标是评估最佳缓解率和PFS，次要终点包括联合治疗的安全性、治疗结束缓解率、完全缓解持续时间(DoCR)、无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)，以及决定疗效因素的分析。

　　02研究结果

　　01患者

　　在2013年6月至2023年4月期间，84例R/R FL(82%)和MZL(18%)患者接受了治疗。治疗开始时患者的中位年龄为65岁(范围：39-94岁)。

　　02疗效

　　整个患者队列的总缓解率(ORR，包括PR和CR)为82%，最佳CR率为52%。在76名完成治疗的患者中，51%达到了CR，14%达到了PR。所有在第1次评估时达到中期CR的患者在最后一次评估时仍处于CR状态。44例获得CR的患者中，除1例患者外，其余患者在治疗结束时均维持CR。相比之下，39例初始反应为PR的淋巴瘤患者在治疗结束时表现出不同的疗效，其中33%最终达到CR，28%维持PR，31%疾病进展。

　　研究还探讨了基因组特征与应答之间的关系。25例FL患者提供了治疗前的肿瘤样本NGS数据，通过考虑至少20%患者中发生改变的基因，研究者研究了基因组改变和获得CR概率之间的关联。反复发生的遗传改变和获得CR的可能性之间没有显著关联。然而，在携带CREBBP和TP53突变的患者中观察到CR率有降低的趋势(P=0.2)，其中大多数对R-len无应答。

　　总结了84例安全性可评估患者中与R-len相关的毒性概况。最常见的AE为中性粒细胞减少(48%)、疲劳(45%)、血小板减少(40%)、腹泻(31%)、便秘(30%)、皮疹(27%)和贫血(19%)。本试验未报告新的安全性信号。

　　03研究结论

　　R/R iNHL患者R-len的真实世界结果与前瞻性研究报告的结果一致，并进一步支持其在临床对照试验中作为对照。