最近，美国FDA批准了首个针对实体瘤的过继细胞疗法（ACT），也就是治疗黑色素瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi(lifileucel)，初步的研究数据表明，这个疗法的总体缓解率大概为50%，持久完全缓解率为20%。最近的研究表明，肿瘤患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后接受TIL疗法，治疗应答率为31.4%，完全缓解率为3.7%。根据目前的治疗指南，Amtagvi疗法应该是在黑色素瘤使用了PD-1治疗失败后使用，但是这个时候肿瘤浸润T细胞的功能可能受损，因此疗效就不一定那么好了。如果能想办法提高免疫治疗后产生TIL的数量和质量，那么就能增强治疗效果。

　　TIL疗法的流程

　　如上面的图示，TIL疗法是一种个性化自体疗法，涉及到穿刺肿瘤患者的病灶，从肿瘤病灶提取已浸润肿瘤的免疫细胞（即肿瘤浸润淋巴细胞，TIL)。然后这些TIL会被大量培养并重新注入患者体内，用于寻找并攻击癌细胞。有研究表明使用CD40激动剂来提升刺激免疫T细胞的效果，下面就是这样的一个研究，至少是在体外试验结果是相当不错。

　　1、改善TIL疗法，提升TIL质量和数量

　　首先说明一下，很多自费输注的NK细胞治疗不是TIL细胞治疗，因为NK免疫细胞从患者血液里分拣，即便是体外扩增数量再多也不能识别患者的癌细胞。而TIL是从患者的肿瘤组织里提取和分拣的，TIL是属于药物的类别，目前只能在临床试验阶段使用，而NK细胞往往打擦边球说是保健。

　　这篇发布在《癌症免疫治疗杂志》的研究是美国领先的莫菲特癌症中心开展的，他们在体外向免疫细胞中添加CD40L，可以明显提升培养的抗癌T细胞的数量和质量。

　　黑色素瘤的免疫细胞组成及其对CD40L的应答

　　上面的这个图表来自本文的参考文献，看起来花花绿绿比较难以看懂。这里咱们只是用来佐证研究者的结论：他们使用一种名为CD40L的东西，可以将肿瘤病灶里提取的TIL培养效率提升，没有使用CD40L则TIL只在33%的样本里成功生长，而使用CD40L则TIL可以在67%的样本里成功生长。而且该方法还能将生产时间缩短一周，也有希望更快地将TIL细胞用于患者。

　　更为重要的是，通过CD40L这种东西增强的TIL细胞更像是“干细胞”，可以有更加持久的抗癌能力。目前美国莫菲特癌症中心正在开展一项临床试验，以检测这个方法在非小细胞肺癌患者的应用，也就是说CD40L增强型TIL有望能成为下一代TIL疗法的标准。

　　2、使用TIL需要注意什么？

　　最近癌度协助一个经过多种治疗的患者参加TIL临床试验，最后审核失败在患者自费用过NK免疫细胞回输，而且我们从上面的内容可以看出，如果患者之前使用过PD-1抑制剂免疫疗法，则TIL疗法的效果可能会大打折扣。所以如果大家以后需要注意，尽量还是通过申请临床试验去使用具有治疗效果的TIL疗法，而不是花大价钱使用没效果的NK免疫细胞，可能影响后续TIL的使用，最起码参加临床试验这条路就给堵死了。

　　此外，TIL疗法还在招募非小细胞肺癌患者，不管基因突变如何，只要是经过了铂类化疗后病情进展（肿瘤病灶增大超过20%或者出现了转移灶），都是可以联系癌度申请TIL疗法，也许还有类似上面的这种增强TIL疗法的临床试验，这些不断出现的治疗措施就是大家战胜癌症的希望！

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