非典型EGFR突变肺癌患者的治疗挑战

　　肺癌中，约有一部分患者存在“非典型”的EGFR基因突变，这些突变不包括大家熟悉的“经典突变”如L858R和外显子19缺失。这些非典型突变患者在治疗上更具挑战性，因为针对这些不同突变的靶向药物疗效存在较大差异。近期，美国12家医疗机构合作，对52位非典型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者进行了一线治疗的生存分析，比较了两种常用的靶向药物：奥希替尼和阿法替尼，帮助患者和医生更好地理解适合自己的方案。

　　52位患者的关键数据盘点

　　研究的52名患者中，62%（32人）接受了奥希替尼治疗，38%（20人）接受了阿法替尼治疗。患者的具体突变类型分布为：

　　G719X突变：20人（38%）

　　L861Q突变：12人（23%）

　　S768I突变：5人（10%）

　　复合突变患者占比为65%（34人），其中62%同时拥有非典型（AM）和经典（CM）突变，38%有两个或以上的非典型突变。

　　G719X突变患者：阿法替尼更胜一筹

　　针对G719X突变患者，阿法替尼的表现明显优于奥希替尼。停药时间（TTD）中位数达20.3个月（95%置信区间7.3–24.2），而奥希替尼仅为9.4个月（1.7–14.0）。两者停药时间对比统计学意义明显（p=0.047）。此外，阿法替尼组的总生存期（OS）也更长，差异同样显著（p=0.043）。这显示在这类突变下，阿法替尼能带来更持久的疾病控制和生存优势。

　　L861Q突变患者：奥希替尼延长治疗时间

　　对于携带L861Q突变的患者，奥希替尼的治疗时间显著优于阿法替尼，停药时间分别为7.2个月（95%CI2.2–12.3）与1.3个月（0–3.1），差异有统计学意义（p=0.004）。不过，总生存期差异不明显（p=0.215），提示虽然奥希替尼能延长疾病控制时间，但对整体生存影响仍需更多研究。

　　复合突变患者：经典突变存在时奥希替尼表现更好

　　在拥有非典型加经典突变的患者群体中，奥希替尼展现出更优效益。相较于阿法替尼，奥希替尼能够显著延长患者的停药时间（p=0.037）和总生存期（p=0.042），表明经典突变或许是影响疗效的重要因素，奥希替尼在这方面更具优势。

　　个性化治疗，精准医疗的新方向

　　综上所述：

　　携带G719X突变的患者，阿法替尼更适合。

　　携带L861Q突变的患者，则倾向奥希替尼。

　　对于非典型加经典突变患者，奥希替尼在疗效上更具优势。

　　这项研究强调了“因突变类型不同而选药不同”的重要性，未来非典型EGFR突变的治疗将更加精准。不过，研究样本量有限，更多大规模临床研究仍然必不可少，以验证和完善这些结论。

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