2018年6月1日-5日，一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)在芝加哥举行。

　　6月2日有儿科肿瘤、血液肿瘤、免疫治疗3个专场，下面为大家带来儿科肿瘤专场的口头报告Abstract 10500。

　　主要作者：弗吉尼亚理工大学医学院Kimberly Dunsmore

　　奈拉滨是一种T细胞特异性药物，于2005年获FDA批准用于治疗接受至少两种化疗后进展的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LL)患者。

　　COG AAL0434研究评估了标准、复杂、多药物的大剂量ABFM化疗方案中加入奈拉滨用于新诊断患者的疗效。该研究是针对新诊断T-ALL和T-LL患者最大规模的随机临床研究。

　　2007-2014年，共入组1~30岁T-ALL(94%)和T-LL(6%)患者1895例。研究分为4组，所有患者除了接受ABFM化疗外，随机分配接受大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+亚叶酸钙或递增剂量甲氨蝶呤(CMTX)+天门冬酰胺酶。

　　中高风险癌症复发组除了接受化疗和头颅放疗(预防性 1200 cGy，或治疗性1800 cGy CNS3)外，随机接受或不接受奈拉滨(650 mg/m2/d，5天，6周期)治疗。

　　研究结果

　　对于所有T-ALL患者，4年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)分别为84.1%和90.2%。

　　中高复发风险增加的T-ALL患者中， 接受和未接受奈拉滨治疗的4年DFS分别为88.9%和83.3%，具有统计学差异(p = 0.0332)。

　　在随机分配至CMTX的T-ALL患者中，Nel(N = 147)vs无Nel(N = 151)的4年DFS分别为92.2%和89.8%，p = 0.3825。

　　对于随机接受HDMTX治疗的患者，Nel(N = 176)vs无Nel(N = 185)的4年DFS分别为86.2%和78%，p = 0.024。

　　4组比较的DFS差异非常显著(P = 0.002)，MTX和奈拉滨随机化之间没有显着的相互作用(p = 0.41)。

　　对于HDMTX / Nel诱导失败的T-ALL患者(N = 43)，4年DFS为54.8%。

　　奈拉滨对高风险的T-LL患者没有显示优势，接受和未接受奈拉滨治疗的4年DFS分别为85%和89%，p = 0.2788。

　　全部毒性和神经毒性是可接受的，并且在四个组之间没有显著差异。

　　讨论

　　ASCO主席Johnson评论：我们一直在为肿瘤患者提供更好的生存数量和质量而努力，即使是生存相对较好的肿瘤也是如此。通过这个研究，我们发现加入奈拉滨可以显著提高这种罕见肿瘤的生存率，而不带来额外的严重副作用，对生活质量无影响。

　　研究主要作者弗吉尼亚理工大学医学院Kimberly Dunsmore教授指出：“T-ALL是一种需要非常强烈和复杂的化疗方案的疾病，目前4年无病生存率为80%，我觉得我们可以做得更好，该研究表明，4年生存率可以再提高10%，这是令人鼓舞的。”

　　由于头颅照射会出现认知下降、学习障碍、神经内分泌改变和继发性恶性肿瘤等副作用，目前临床医生都在减少头颅放射治疗。研究下一步将探索在没有进行头颅放疗患者中使用奈拉滨时可能产生的影响和获益。

　　总结

　　该研究中4年生存率为90.2%，4年无病生存率为84.3%。

　　在中高复发风险增加的T-ALL患者中， 接受和未接受奈拉滨治疗的4年无病生存率分别为88.9%和83.3%。

　　虽然T-LL患者没有从奈拉滨中获益，但4年无病生存率超过85%。

　　与之前规模较小的临床研究结果相反，接受剂量递增甲氨蝶呤T-ALL患者比接受大剂量甲氨蝶呤患者的生存期更好(4年DFS随剂量增加而增加，两组患者的生存率分别为89.8%和78%)。

　　所有接受纳拉滨和剂量递增甲氨蝶呤治疗的T-ALL患者，4年无病生存率为92.2%。

　　化疗诱导失败再接受大剂量甲氨蝶呤和奈拉滨治疗的患者，4年无病生存率为54.8%。历史数据中，其3年生存率只有20%。

　　文章来源网络，如有侵权，请联系删除。